Влияние полиморфизмов генов GSTM1 и GSTT1 в сочетании с высокой антропогенной нагрузкой на формирование больших акушерских синдромов

Введение. Патологические состояния, объединённые названием «большие акушерские синдромы» (преэклампсия, преждевременные роды, гибель плодного яйца или задержка его развития), вносят значимый вклад в детскую смертность, отражаются на демографической ситуации в стране. Частота данных патологий увеличивается в регионах с высокой техногенной нагрузкой.

Цель исследования – выявление связи между формами генов II фазы системы биотрансформации ксенобиотиков (GSTM1, GSTT1) с большими акушерскими синдромами у женщин, вынашивающих беременность в условиях промышленного города с критически высоким уровнем загрязнения атмосферы.

Материалы и методы. Проведено обследование 222 беременных женщин с большими акушерскими синдромами, проживающих в промышленном центре Новокузнецке, из них 39 с преэклампсией, 16 – с задержкой внутриутробного развития плода, 38 женщин, родивших недоношенных детей, 49 – с гибелью плодного яйца на ранних этапах развития. Обследованы также 80 женщин с нормально развивавшейся беременностью. Методом полимеразной цепной реакции у всех обследованных определены варианты генов GSTM1 и GSTT1 II фазы системы биотрансформации ксенобиотиков.

Результаты. Показано, что делеционные полиморфизмы генов GSTM1 и GSTT1 достоверно связаны с большими акушерскими синдромами: с задержкой внутриутробного развития – GSTM1 (χ² = 6,23; OR = 5,23); с преэклампсией – GSTT1 (χ² = 4,36; OR = 4,91); с замершей беременностью – GSTM1 (χ² = 8,21; OR = 3,67) и GSTТ1 (χ² = 11,7; OR = 16,86). Между нормальными полиморфизмами данных генов и изученными патологиями связи не выявлено.

Ограничение исследования. Исследование носило пилотный характер, поэтому в дальнейшем целесообразно увеличение выборки.

Заключение. Выявленные генотипы можно рассматривать как маркёры репродуктивных нарушений и использовать при оценке риска возникновения больших акушерских синдромов при планировании и клиническом сопровождении беременности у женщин, проживающих в промышленных регионах с критически высоким уровнем загрязнения атмосферы, для снижения репродуктивных потерь.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний» (протокол заседания № 4 (§ 1) от 18.11.2021 г.), проведено согласно общепринятым научным принципам Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием человека в качестве субъекта» с поправками 2013 г. Все участники дали информированное добровольное письменное согласие на участие в исследовании.

Участие авторов:
Гуляева О.Н. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, написание текста;
Казицкая А.С., Уланова Е.В., Ядыкина Т.К., Терешкин И.Е. – обработка материала;
Жукова А.Г. – редактирование;
Зотеева А.И., Матошин С.В. – сбор материала;
Шрамко С.В., Ренге Л.В. – концепция исследования, редактирование.
Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила: 21.04.2025 / Поступила после доработки: 28.05.2025 / Принята к печати: 26.06.2025 / Опубликована: 20.08.2025

1. Гуляева О.Н., Жукова А.Г., Казицкая А.С., Лузина Ф.А., Алексеева М.В., Ренге Л.В. и др. Степень антропогенной нагрузки, полиморфизм генов системы биотрансформации ксенобиотиков и врождённые пороки развития плода как звенья одной цепи. Гигиена и санитария. 2021; 100(7): 658–62. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2021-100-7-658-662 https://elibrary.ru/tavxmv

2. Гуляева Л.Ф., Вавилин В.А., Ляхович В.В. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе: аналитический обзор. Экология. Серия аналитических обзоров мировой литературы. 2000; (57): 1–85. https://elibrary.ru/hkznnl

3. Костюк С.А. Предиктивная медицина и методы генетического тестирования. Медицинские новости. 2016; (4): 11–4. https://elibrary.ru/vxpjdn

4. Супрун С.В., Кудряшова О.С., Наговицына Е.Б., Власова М.А., Морозова О.Н. Роль генов детоксикации в формировании осложнений гестационного процесса у женщин. Таврический медико-биологический вестник. 2017; 20(2–2): 154–9. https://elibrary.ru/zfiylb

5. Гордеева Л.А., Воронина Е.Н., Глушков А.Н. Генетические особенности метаболизма ксенобиотиков и предрасположенность к патологии беременности. Часть 1. Медицина в Кузбассе. 2016; 15(2): 8–16. https://elibrary.ru/usddkl

6. Российское общество акушеров-гинекологов. Преждевременные роды: Клинические рекомендации (протокол лечения); 2024. Доступно: https://roag-portal.ru/recommendations_obstetrics

7. Сидорова И.С., Милованов А.П., Никитина Н.А., Бардачова А.В., Рзаева А.А. Тяжелая преэклампсия и эклампсия – критические состояния для матери и плода. Акушерство и гинекология. 2013; (12): 34–40. https://elibrary.ru/rtecmf

8. Сидорова И.С., Никитина Н.А. Преэклампсия в центре внимания врача-практика. Акушерство и гинекология. 2014; (6): 4–9. https://elibrary.ru/shjwfd

9. Бикметова Е.С., Тришкин А.Г., Артымук Н.В. Задержка роста плода. Частота, факторы риска. Мать и дитя в Кузбассе. 2012; (S1): 27–31. https://elibrary.ru/owzhth

10. Дегтярева Е.А., Захарова О.А., Куфа М.А., Кантемирова М.Г., Радзинский В.Е. Эффективность прогнозирования и ранней диагностики задержки роста плода. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018; 63(6): 37–45. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-5-37-45 https://elibrary.ru/yqzjnb

11. Подзолкова Н.М., Денисова Ю.В., Скворцова М.Ю., Денисова Т.В., Шовгенова Д.С. Синдром задержки роста плода: нерешенные вопросы стратификации рисков, ранней диагностики и акушерской тактики. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(5): 76–86. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2021-5-76-86 https://elibrary.ru/qsfyia

12. Радзинский В.Е. Большие решения для маленького плода. StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2021; (3): 7–9. https://elibrary.ru/uggxnw

13. Олина А.А., Садыкова Г.К., Галинова И.В. Структура репродуктивных потерь. Пермский медицинский журнал. 2017; 34(6): 59–66. https://doi.org/10.17816/pmj34659-66 https://elibrary.ru/ylauwo

14. Федеральная служба государственной статистики. Российский статистический ежегодник; 2024. Доступно: https://rosstat.gov.ru/folder/210/document/12994

15. Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular Cloning: A Laboratory Manual. In 3 Volumes. 2nd ed. Cold Spring Harbor, NY: Cold Spring Harbor Laboratory Press; 1989.

16. Спицын В.А. Биохимический полиморфизм человека (антропологические аспекты). М.; 1985.

17. Артамонова В.Г. Актуальные проблемы промышленной экологии и профилактики профессиональных заболеваний. Вестник Российской академии медицинских наук. 1998; (1): 38–42.

18. Кислицына В.В., Суржиков Д.В., Ликонцева Ю.С., Штайгер В.А. Динамика показателей риска для здоровья населения, обусловленного загрязнением атмосферного воздуха промышленного центра. Гигиена и санитария. 2024; 103(4): 358–64. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2024-103-4-358-364 https://elibrary.ru/ssaprt

19. Гуляева О.Н., Жукова А.Г., Казицкая А.С., Лузина Ф.А., Алексеева М.В., Ренге Л.В. и др. Степень антропогенной нагрузки, полиморфизм генов системы биотрансформации ксенобиотиков и врождённые пороки развития плода как звенья одной цепи. Гигиена и санитария. 2021; 100(7): 658–62. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2021-100-7-658-662 https://elibrary.ru/tavxmv

20. Гуляева О.Н., Кислицына В.В., Жукова А.Г., Казицкая А.С., Ядыкина Т.К., Матошин С.В. и др. Сочетание форм генов I и II фаз системы биотрансформации ксенобиотиков и риск нарушения течения беременности у женщин, проживающих в крупном промышленном городе. Гигиена и санитария. 2024; 103(7): 754–60. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2024-103-7-754-760 https://elibrary.ru/cqobho