Генетические полиморфизмы, ассоциированные с вибрационной болезнью

Введение. Вибрационная болезнь (ВБ) остаётся одной из наиболее часто встречающихся профессиональных патологий. Выявление молекулярно-генетических маркёров, ассоциированных с развитием ВБ, важно для улучшения методологии оценки профессиональных рисков и разработки персонализированных подходов к диагностике, лечению и профилактике болезни. Необходимо отметить дефицит информации о генетических аспектах развития ВБ. В данной работе проведена оценка ассоциаций между полиморфизмами генов HTR1B, ADRA2A и риском развития ВБ.

Цель исследования – оценка наличия ассоциаций между полиморфизмами генов HTR1B, ADRA2A и риском развития ВБ.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 80 человек с ВБ. Контрольная группа состояла из 103 человек, не имевших контакта с вибрацией. Полиморфизмы rs6298 гена HTR1B и rs7090046 гена ADRA2A анализировали методом полимеразной цепной реакции с использованием специфичных олигонуклеотидных праймеров и локус-специфичных ДНК-зондов в реальном времени.

Результаты. Несмотря на определённые тенденции в распределении частот генотипов и аллелей полиморфных локусов rs6298 гена HTR1B и rs7090046 гена ADRA2A, статистически значимые различия между пациентами с ВБ и контрольной группой обнаружены не были.

Ограничения исследования. Среди ограничений данного исследования следует отметить небольшую численность выборки и анализ только одного полиморфизма каждого из двух генов (HTR1B и ADRA2A).

Заключение. На основании полученных данных можно предположить, что полиморфные локусы rs6298 гена HTR1B и rs7090046 гена ADRA2A не могут служить надёжными маркёрами предрасположенности к ВБ в изучаемой выборке. Тем не менее продолжение исследования в более широких выборках и с учётом других генетических факторов может быть полезно для более глубокого понимания молекулярных механизмов, задействованных в патогенезе ВБ.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено комитетом по биомедицинской этике ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» (протокол № 01-01 от 22.01.2024 г.). Все участники дали информированное добровольное письменное согласие на участие в исследовании.

Участие авторов:
Мухаммадиева Г.Ф. – концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистическая обработка, написание текста;
Шайхлисламова Э.Р. – концепция и дизайн исследования, редактирование;
Валова Я.В., Якупова Т.Г. – сбор и обработка материала;
Каримов Д.Д. – сбор и обработка материала, статистическая обработка;
Репина Э.Ф. – редактирование;
Каримов Д.О. – концепция и дизайн исследования.
Все соавторы ‒ утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование выполнено в рамках отраслевой научно-исследовательской программы Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека на 2021–2025 гг. «Научное обоснование национальной системы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия, управления рисками здоровью и повышения качества жизни населения России» п. 2.2.9.

Поступила: 06.02.2025 / Принята к печати: 26.06.2025 / Опубликована: 20.08.2025

1. Мухина Н.А., Бабанова С.А. Профессиональные болезни. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018.

2. Шайхлисламова Э.Р., Валеева Э.Т., Волгарева А.Д., Кондрова Н.С., Галимова Р.Р., Масягутова Л.М. Профессиональные заболевания от воздействия физических факторов в Республике Башкортостан. Медицина труда и экология человека. 2018; (4): 63–9. https://elibrary.ru/ypnmfv

3. Бабанов С.А., Азовскова Т.А., Вакурова Н.В., Бараева Р.А. О современных аспектах классификации вибрационной болезни. Терапевт. 2019; (4): 21–7. https://elibrary.ru/zcqfgh

4. Жукова А.Г., Горохова Л.Г. Ретроспектива молекулярно-генетических исследований производственно обусловленной патологии. Медицина в Кузбассе. 2020; 20(3): 5–11. https://doi.org/10.24412/2687-0053-2021-3-5-11 https://elibrary.ru/xwxgem

5. Баранов В.С. Геномика и предиктивная медицина. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2021; 36(4): 14–28. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2021-36-4-14-28 https://elibrary.ru/kkkzma

6. Ядыкина Т.К., Коротенко О.Ю., Семенова Е.А., Бугаева М.С., Жукова А.Г. Исследование генов глутатион-S-трансфераз (GST) T1 и M1 у работников алюминиевой промышленности с коморбидной кардиоваскулярной патологией. Медицина труда и промышленная экология. 2023; 63(8): 519–27. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2023-63-8-519-527 https://elibrary.ru/vfnyqa

7. Heaver C., Goonetilleke K.S., Ferguson H., Shiralkar S. Hand-arm vibration syndrome: a common occupational hazard in industrialized countries. J. Hand Surg. Eur. Vol. 2011; 36(5): 354–63. https://doi.org/10.1177/1753193410396636

8. Stoyneva Z., Lyapina M., Tzvetkov D., Vodenicharov E. Current pathophysiological views on vibration-induced Raynaud’s phenomenon. Cardiovasc. Res. 2003; 57(3): 615–24. https://doi.org/10.1016/s0008-6363(02)00728-9

9. Youakim S. The validity of Raynaud’s phenomenon symptoms in HAVS cases. Occup. Med. (Lond). 2008; 58(6): 431–5. https://doi.org/10.1093/occmed/kqn075

10. Hara K., Hirowatari Y., Yoshika M., Komiyama Y., Tsuka Y., Takahashi H. The ratio of plasma to whole-blood serotonin may be a novel marker of atherosclerotic cardiovascular disease. J. Lab. Clin. Med. 2004; 144(1): 31–7. https://doi.org/10.1016/j.lab.2004.03.014

11. Razzaque Z., Pickard J.D., Ma Q.P., Shaw D., Morrison K., Wang T., et al. 5-HT1B-receptors and vascular reactivity in human isolated blood vessels: assessment of the potential craniovascular selectivity of sumatriptan. Br. J. Clin. Pharmacol. 2002; 53(3): 266–74. https://doi.org/10.1046/j.0306-5251.2001.01536.x

12. Caimi G., Hopps E., Montana M., Carollo C., Calandrino V., Incalcaterra E., et al. Nitric oxide metabolites (nitrite and nitrate) in several clinical condition. Clin. Hemorheol. Microcirc. 2014; 56(4): 359–69. https://doi.org/10.3233/CH-131758

13. Sanders A.R., Cao Q., Taylor J., Levin T.E., Badner J.A., Cravchik A., et al. Genetic diversity of the human serotonin receptor 1B (HTR1B) gene. Genomics. 2001; 72(1): 1–14. https://doi.org/10.1006/geno.2000.6411

14. Zhang X., Sun Y. The predictive role of ADRA2A rs1800544 and HTR3B rs3758987 polymorphisms in motion sickness susceptibility. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2021; 18(24): 13163. https://doi.org/10.3390/ijerph182413163

15. Chotani M.A., Flavahan S., Mitra S., Daunt D., Flavahan N.A. Silent alpha(2C)-adrenergic receptors enable cold-induced vasoconstriction in cutaneous arteries. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000; 278(4): H1075–83. https://doi.org/10.1152/ajpheart.2000.278.4.H1075

16. Williams F.M., Cherkas L.F., Spector T.D., MacGregor AJ. A common genetic factor underlies hypertension and other cardiovascular disorders. BMC Cardiovasc. Disord. 2004; 4(1): 20. https://doi.org/10.1186/1471-2261-4-20

17. Susol E., MacGregor A.J., Barrett J.H., Wilson H., Black C., Welsh K., et al. A two-stage, genome-wide screen for susceptibility loci in primary Raynaud’s phenomenon. Arthritis Rheum. 2000; 43(7): 1641–6. https://vk.cc/cOFw1C

18. Chen Q., Lang L., Xiao B., Lin H., Yang A., Li H., et al. HTR1B gene variants associate with the susceptibility of Raynauds’ phenomenon in workers exposed hand-arm vibration. Clin. Hemorheol. Microcirc. 2016; 63(4): 335–47. https://doi.org/10.3233/CH-152021

19. Hartmann S., Yasmeen S., Jacobs B.M., Denaxas S., Pirmohamed M., Gamazon E.R., et al. ADRA2A and IRX1 are putative risk genes for Raynaud’s phenomenon. Nat. Commun. 2023; 14(1): 6156. https://doi.org/10.1038/s41467-023-41876-5

20. Wigley F.M., Flavahan N.A. Raynaud’s phenomenon. Rheum. Dis. Clin. North Am. 1996; 22(4): 765–81. https://doi.org/10.1016/s0889-857x(05)70300-8