Оценка токсического действия 2-диэтиламиноэтилхлорид гидрохлорида

Введение. Экспериментальные исследования химических соединений являются обязательным этапом при разработке санитарно-гигиенических нормативов. Среди множества веществ, используемых в промышленности, особое место занимает 2-диэтиламиноэтилхлорид гидрохлорид (ДАХГ) – промежуточный продукт синтеза многих лекарственных препаратов. Имеются данные о количественных показателях токсичности ДАХГ, однако информация о специфике его токсического действия на организм отсутствует.

Цель исследования – изучить токсическое действие 2-диэтиламиноэтилхлорид гидрохлорида на организм экспериментальных животных.

Материалы и методы. Токсическое действие ДАХГ изучали на белых аутбредных крысах и мышах в остром и подостром эксперименте при внутрижелудочном введении. Специфика токсического действия ДАХГ изучена в подостром эксперименте на крысах (введение 0,1 ЛД₅₀ пять раз в неделю). Состояние животных оценивали по функциональным параметрам, биохимическим показателям крови, гистологическим исследованиям внутренних органов. Обработку полученных результатов проводили с использованием программы Statistica 10.0.

Результаты. Среднесмертельные дозы ДАХГ при внутрижелудочном введении составили 16 мг/кг для крыс и 230 мг/кг для мышей. В подостром эксперименте выявлено снижение двигательной активности в лабиринте. В сыворотке крови животных, переживших отравление, отмечено понижение активности АСТ и холинэстеразы, повышение уровня мочевины в 1,5 раза. В периферической крови отмечена лейкопения при относительном лимфоцитозе. Наблюдались морфологические изменения: в головном мозге – полнокровие сосудов и отёк нейронов; в печени – умеренно выраженная жировая дистрофия; в почках – зернистая дистрофия эпителия извитых канальцев; в тонком кишечнике – явления раздражения эпителия.

Ограничения исследования. Опыты in vivo, проведённые в соответствии с директивными документами по охране экспериментальных животных, ограничивают их количество согласно этическим требованиям.

Заключение. По величинам ЛД₅₀ 2-диэтиламиноэтилхлорид гидрохлорид относится к веществам II класса опасности. Активность АСТ и холинэстеразы, концентрация мочевины и параметры белой крови являются маркёрами риска развития патологических нарушений в организме при контакте с ДАХГ. Результаты морфологических исследований свидетельствуют о возможности поражения головного мозга, печени, почек и ЖКТ при длительном контакте даже с малыми дозами вещества. Полученные сведения о специфике токсического действия ДАХГ рекомендуются к использованию при разработке мероприятий по созданию безопасных условий труда.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний» (протокол заседания № 4 (§ 2) от 18.11.2021 г.). Содержание, кормление и выведение животных из эксперимента проводили в соответствии с требованиями Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных или в иных научных целях (ETS № 123, European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientific Purposes, Strasbourg, 18.03.1986).

Участие авторов:
Горохова Л.Г. – концепция и дизайн исследования, сбор материала и обработка данных, статистическая обработка, написание текста;
Михайлова Н.Н. – написание текста, редактирование;
Казицкая А.С. – сбор материала и обработка данных, статистическая обработка;
Жукова А.Г. – сбор материала и обработка данных, статистическая обработка, написание текста.
Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила: 21.04.2025 / Поступила после доработки: 20.05.2025 / Принята к печати: 26.06.2025 / Опубликована: 20.08.2025

1. Денисов Э.И., Чесалин П.В. Профессионально обусловленная заболеваемость: основы методологии. Медицина труда и промышленная экология. 2006; 46(8): 5–10. https://elibrary.ru/kfarpr

2. Измеров Н.Ф., Денисов Э.И. Профессиональный риск для здоровья работников: Руководство. М.: Тровант; 2003. https://elibrary.ru/lobimu

3. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 13363, 1-Chloro-2-(diethylamine)ethane hydrochloride. Доступно: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1-Chloro-2-_diethylamine_ethane-hydrochloride

4. Соседова Л.М., Филиппова Т.М. Роль биомоделирования в системе химической безопасности человека. Экология человека. 2017; (7): 46–52. https://doi.org/10.33396/1728-0869-2017-7-46-52 https://elibrary.ru/yunopd

5. Гуськова Т.А., Хохлов А.Л., Романов Б.К., Аляутдин Р.Н., Сини-цина О.А., Спешилова С.А. и др. Безопасность лекарств: от доклиники к клинике. М.-Ярославль: Фотолайф; 2018. https://elibrary.ru/xmbdbr

6. Чечеткин А.В., Касьянов А.Д., Голованова И.С., Гришина Г.В., Кирьянова Г.Ю., Потихонова Н.А. и др. Анализ соответствия гематологических методов исследования при контроле качества эритроцитсодержащих компонентов крови. Трансфузиология. 2019; 20(3): 181–92. https://elibrary.ru/xrtrvc

7. Луговская С.А., Морозова В.Т., Почтарь М.Е., Долгов В.В. Лабораторная гематология. М: Юнимед-пресс; 2002.

8. Лепешко П.Н., Соболь Ю.А., Бондаренко Л.М., Богданов Р.В., Афонин В.Ю. О токсичности золедроновой кислоты в остром и хроническом эксперименте. Здоровье и окружающая среда. 2019; (29): 127–32. https://elibrary.ru/rsuqsb

9. Истомин А.В., Румянцева Л.А., Ветрова О.В., Михайлов И.Г. Изучение токсического действия нового агрохимиката. Токсикологический вестник. 2017; (3): 54–7. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2017-3-54-57 https://elibrary.ru/zagzjj

10. Каркищенко Н.Н. Классические и альтернативные модели в лекарственной токсикологии. Биомедицина. 2006; (4): 1–23. https://elibrary.ru/ofrjnb

11. Бирюкова Н.П., Русаков С.В., Напалкова В.В. Общие принципы доклинической оценки безопасности фармакологических лекарственных средств для ветеринарного применения. Ветеринарный врач. 2018; (1): 3–9. https://elibrary.ru/yszkju

12. Крылова И.Н., Цублова Е.Г. Механизмы гепатотоксического действия лекарственных средств. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020; 83(10): 26–32. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2020-83-10-28-32 https://elibrary.ru/jrfvnq

13. Алхусейн-Кулягинова М.С., Додохова М.А., Котиева И.М., Сафроненко А.В., Котиева Е.М., Котиева В.М. и др. Оценка гепатотоксического действия гибридного оловоорганического соединения и его аналога более простой структуры. Вопросы онкологии. 2022; 68(3): 328–9. https://elibrary.ru/aqwuva

14. Ясенявская А.Л., Цибизова А.А., Озеров А.А., Тюренков И.Н. Оценка гепатотоксических свойств производных пиримидина. Сибирский научный медицинский журнал. 2022; 42(3): 65–9. https://doi.org/10.18699/SSMJ20220308 https://elibrary.ru/tvnptg

15. Волощук О.Н., Копыльчук Г.П., Бучковская И.М. Активность маркерных ферментов печени при токсическом гепатите в условиях алиментарной депривации протеина. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014; (8): 96–100. https://elibrary.ru/takmud

16. Галатенко А.Г. Моделирование токсического поражения печени на мелких лабораторных животных. Современные аспекты санаторно-курортного лечения и реабилитации на этапах оказания медицинской помощи детскому и взрослому населению. 2017; (1): 158–70. https://elibrary.ru/yrifqq

17. Scheuplein R., Charnley G., Dourson M. Differential sensitivity of children and adults to chemical toxicity. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2002; 35(3): 429–47. https://doi.org/10.1006/rtph.2002.1558

18. Boopathy R., Rajesh R.V., Darvesh S., Layer P.G. Human serum cholinesterase from liver pathological samples exhibit highly elevated acryl acylamidase activity. Clin. Chim. Acta. 2007; 380(1–2): 151–6. https://doi.org/10.1016/j.cca.2007.02.001

19. Старостина В.К., Дегтева С.А. Холинэстераза: диагностическое значение и методы анализа. Поликлиника. 2010; (3): 26–9. https://elibrary.ru/txntmn

20. Рослый И.М., Водолажская М.Г. Правила чтения биохимического анализа. М.: Медицинское информационное агентство; 2020. https://elibrary.ru/yzxljb

21. Тимашева Г.В., Репина Э.Ф., Каримов Д.О., Смолянкин Д.А., Хуснутдинова Н.Ю., Байгильдин С.С. Экспериментальная оценка эффективности применения оксиметилурацила при остром токсическом поражении печени. Медицина труда и экология человека. 2020; (4): 79–86. https://doi.org/10.24412/2411-3794-2020-10411 https://elibrary.ru/ebqurh

22. Хайруллин Р.У., Бадамшина Г.Г., Аслаев А.Н., Бакиров А.Б. Некоторые биохимические показатели белково-синтетической функции печени у работников нефтехимического производства. Медицина труда и экология человека. 2015; (4): 228–37. https://elibrary.ru/stvflz

23. Рембовский В.Р., Могиленкова Л.А. Процессы детоксикации при воздействии химических веществ на организм. СПб.; 2017. https://elibrary.ru/zdctcr

24. Гусаковская Э.В., Максимович Н.Е. Характеристика изменений в организме крыс с острым экспериментальным перитонитом. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2022; 20(1): 91–7. https://doi.org/10.25298/2221-8785-2022-20-1-91-97 https://elibrary.ru/msedmc

25. Ахметченко З.А., Муфазалова Н.А., Муфазалова Л.Ф., Ремезова А.Д., Мухаметзянова А.Я. Функциональное состояние нейтрофилов при интоксикации аминной солью 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты. Казанский медицинский журнал. 2013; 94(5): 649–51. https://elibrary.ru/rshhzf