Метаболические изменения при остром воздействии парацетамолом и оценка эффективности гепатопротективных препаратов

Введение. В современных условиях, вызванных пандемией нового вида вирусной инфекции COVID-19, возросло применение парацетамола, обладающего гепатотоксическими свойствами при передозировке. Представляется актуальным изучение метаболических нарушений в печени при острой интоксикации парацетамолом и оценка эффективности своевременного применения гепатопротективных препаратов.

Цель настоящего исследования – экспериментальная оценка метаболических изменений на ранних сроках воздействия парацетамола и фармакологическая коррекция токсических поражений печени оксиметилурацилом в сравнении с известными гепатопротекторами – «Гептором» и «Мексидолом».

Материал и методы. Проведено острое внутрижелудочное введение парацетамола лабораторным животным, изучено корректирующее действие препарата оксиметилурацила в сравнении с «Гептором» и «Мексидолом». Проведены биохимические исследования биоматериала лабораторных животных.

Результаты. По результатам анализа установлено, что при применении известных гепатопротекторов и оксиметилурацила после воздействия парацетамолом происходит нормализация биохимических показателей, характеризующих функциональное состояние печени у лабораторных животных.

Заключение. Оксиметилурацил наряду с известными гепатопротекторами оказывает защитное действие на печень лабораторных животных при остром воздействии парацетамолом, сопоставимое, а в некоторых случаях и превышающее корректирующее действие препаратов «Гептор» и «Мексидол».

1. Раменская Г.В., Пилипович А.А. Комбинированный препарат в терапии болевого синдрома. Русский медицинский журнал. 2017; 20(4): 1006-13

2. Hazai E., Monostory K., Bakos A., Zacher G., Vereczkey L. About paracetamol again. Orv. Hetil. 2001; 142(7): 345-90. (in Hu)

3. State register of medicines. Available at: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx (in Russian)

4. Государственный реестр лекарственных средств. Available at: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx

5. Sarrell E.M., Wielunsky E., Cohen H.A. Antipyretic treatment in young children with fever: acetaminophen, ibuprofen, or both alternating in a randomized, double-blind study. Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2006; 160(2): 197-202. https://doi.org/10.1001/archpedi.160.2.197

6. Hollinghurst S., Redmond N., Costelloe C., Montgomery A., Fletcher M., Peters T.J., et al. Paracetamol plus ibuprofen for the treatment of fever in children (PITCH): economic evaluation of a randomized controlled trial. BMJ. 2008; 337: a1490. https://doi.org/10.1136/bmj.a1490

7. Танатаров С.З. Парентеральное применение парацетамола для совершенствования анестезии в онкохирургии. Вестник Авиценны. 2012; (2): 84-7

8. Kalantzi L., Reppas C., Dressman J.B., Amidon G.L., Junginger H.E., Midha K.K., et al. Biowaiver monographs for immediate release solid oral dosage forms: acetaminophen (paracetamol). J. Pharm. Sci. 2006; 95(1): 4-14. https://doi.org/10.1002/jps.20477

9. Brune K., Renner B., Tiegs G. Acetaminophen/paracetamol: a history of errors, failures and false decisions. Eur. J. Pain. 2015; 19(7): 953-65. https://doi.org/10.1002/ejp.621

10. Еремина Е.Ю. Лекарственные поражения печени. Практическая медицина. 2014; 77(1): 20-9

11. Bunchorntavakul С., Reddy K.R. Acetaminophen (APAP or N-acetyl-p-aminophenol) and acute liver failure. Clin. Liver Dis. 2018; 22(2): 325-46. https://doi.org/10.1016/j.cld.2018.01.007

12. Bunchorntavaku C., Reddy K.R. Acetaminophen-related hepatotoxicity. Clin. Liver Dis. 2013; 17(4): 587-607. https://doi.org/10.1016/j.cld.2013.07.005

13. Wang X., Wu Q., Liu A., Anadón A., Rodríguez J.L., Martínez-Larrañaga M.R., et al. Paracetamol: overdose-induced oxidative stress toxicity, metabolism, and protective effects of various compounds in vivo and in vitro. Drug. Metab. Rev. 2017; 49(4): 395-437. https://doi.org/10.1080/03602532.2017.1354014

14. Xu X.Y., Hu J.N., Liu Z., Zhang R., He Y.F., Hou W., et al. Saponins (ginsenosides) from the leaves of Panax quinquefolius ameliorated acetaminophen-induced hepatotoxicity in mice. J. Agric. Food Chem. 2017; 65(18): 3684-92. https://doi.org/10.1021/acs.jafc.7b00610

15. Subramanya S.B., Venkataraman B., Meeran M.F.N., Goyal S.N., Patil C.R., Ojha S. Therapeutic potential of plants and plant derived phytochemicals against acetaminophen-induced liver injury. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19(12): 3776. https://doi.org/10.3390/ijms19123776

16. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Актуальные направления применения мексидола. В кн.: Сборник трудов национальной научно-практической конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека». Смоленск; 2001: 191-2.

17. Zhang F., Gu J.X., Zou X.P., Zhuge Y.Z. Протективные эффекты S-аденозилметионина при экспериментальном фиброзе печени, индуцированном ccl4 и этанолом. Молекулярная биология. 2016; 50(2): 284-90. https://doi.org/10.7868/S0026898416020270

18. Gong Z., Yan S., Zhang P., Huang Y., Wang L. Effects of S-adenosylmethionine on liver methionine metabolism and steatosis with ethanol-induced liver injury in rats. Hepatol. Int. 2008; 2(3): 346-52. https://doi.org/10.1007/s12072-008-9082-1

19. Катикова О.Ю. Влияние мексидола на состояние гомеостаза и перекисное окисление липидов при интоксикации парацетамолом. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002; 65(6): 53-6. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2002-65-6-53-56

20. Мышкин В.А., Бакиров А.Б. Оксиметилурацил. Уфа: ДАР; 2001.

21. Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Репина Э.Ф., Каримов Д.О. Экспериментальная фармакокоррекция токсических поражений печени антиоксидантами. Уфа: Принт-2; 2016.

22. Мышкин В.А., Еникеев Д.А., Срубилин Д.А., Гимадиева А.Р. Экспериментальная оценка производных пиримидина на моделях токсического поражения печени: обзор. Научное обозрение. Медицинские науки. 2016; (3): 88-98.

23. Репина Э.Ф., Мышкин В.А., Каримов Д.О., Тимашева Г.В., Хуснутдинова Н.Ю., Смолянкин Д.А. и соавт. Антигипоксическая активность комплексного соединения оксиметилурацила с аскорбиновой кислотой. Токсикологический вестник. 2018; 151(4): 20-3. https://doi.org/10.36946/0869-7922-2018-4-20-23

24. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. М.: Медпресс-инфом; 2009.

25. Еремина Е.Ю. Лекарственные поражения печени. Практическая медицина. 2014; (1): 20-9.

26. Бибик Е.Ю., Кривоколыско Б.С., Бурдейная А.А., Деменко А.В., Фролов К.А., Доценко В.В. и соавт. Влияние частично гидрированных пиридинов, производных цианотиоацетамида, на показатели крови крыс с сочетанным парацетамольно-алкогольным поражением печени. Кубанский научный медицинский вестник. 2019; 26(2): 106-14. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2019-26-2-106-114

27. Мирсаев Т.Р. Гепатопротекторное действие оксиметилурацила. Фармация. 2007; (2): 34-5.

28. Вышкаталюк А.Б., Семенов В.Э., Зобов В.В., Галяметдинова И.В., Гумарова Л.Ф., Парфенов А.А. Синтез и первичная оценка гепатопротектных свойств новых производных пиримидинового ряда. Биоорганическая химия. 2017; 43(5): 572-80. https://doi.org/10.7868/S0132342317040170