Проблемы формирования токсической гепатопатии в условиях хронической фтористой интоксикации организма

Введение. Производство алюминия характеризуется накоплением в воздухе рабочих зон примесей различного токсико-химического состава, преобладающими в ряду которых выступают фтористые соединения. Аккумуляция фторидов в организме вызывает развитие костно-суставной и сопутствующей ей системной патологии.

Цель исследования – оценить гигиенические и медико-биологические особенности токсического повреждения печени в условиях хронической фтористой интоксикации организма.

Материалы и методы. Оценены гигиенические условия труда рабочих основных профессий в алюминиевом производстве. Проведён анализ гепатобилиарной дисфункции на основе клинико-инструментальных методов у 263 лиц с фтористой интоксикацией и в группе сравнения из 116 человек. Экспериментальные исследования морфофункционального состояния печени в условиях моделирования хронической фтористой интоксикации проведены на основе токсикологических, биохимических, патоморфологических методов с гистологическим анализом тканей. Токсические свойства фторида натрия изучали на 117 белых лабораторных крысах-самцах при пероральном способе его поступления в организм.

Результаты. Проанализирован качественный состав воздуха рабочих зон в электролизном корпусе. Проведена оценка распространённости патологических нарушений билиарного тракта у металлургов, занятых на производстве алюминия. Клинические исследования выявили значимое преобладание токсической фтористой гепатопатии, жирового гепатоза, холецистита и других нарушений в группе больных хронической фтористой интоксикацией. В эксперименте показан токсический эффект действия фтористого натрия на гепатоциты, сосуды портального тракта. Определены гиперфункция ретикулоэндотелиальной системы, пролиферация клеток Купфера, необратимая деструкция гепатоцитов, некроз на фоне выраженной дистрофии и снижения синтетической активности печени.

Заключение. В структуре профессиональной заболеваемости у рабочих, занятых на производстве алюминия, преобладает гепатобилиарная патология, обусловленная токсическим поражением печени фторидами, что подтверждается экспериментальными данными о деструктивных нарушениях ее морфоструктуры.

Участие авторов:

Ядыкина Т.К. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистическая обработка, написание текста;

Михайлова Н.Н. — концепция и дизайн исследования, редактирование;

Бугаева М.С. — сбор и обработка материала;

Горохова Л.Г. — сбор и обработка материала, статистическая обработка;

Кислицына В.В. — сбор и обработка материала;

Данилов И.П. — сбор и обработка материала;

Кочергина Т.В. — сбор данных литературы.

Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Заключение комитета по биомедицинской этике НИИ КПГПЗ: клиническое исследование выполнено с информированного согласия испытуемых и соответствует этическим стандартам биоэтического комитета НИИ КПГПЗ, разработанным в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных исследований с участием человека» с поправками 2013 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утверждёнными Приказом Минздрава РФ № 266 от 19.06.2003 г. Исследование не ущемляло прав и не подвергало опасности обследуемых. Экспериментальное исследование на крысах выполнено в соответствии с международными правилами «Guide for the Care and Use of Laboratory Animals» (Страсбург, 1986) и «Правилами лабораторной практики в Российской Федерации (GLP)» (утверждены приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 19.06.2003 г., № 267).

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

1. Онищенко Г.Г., Николаева Н.И., Хамидулина Х.Х., Филин А.С., Королёв А.А., Никитенко Е.И. Проблемы и перспективы подготовки специалистов по профилактической токсикологии. Гигиена и санитария. 2019; 98(8): 799-803. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2019-98-8-799-803

2. Соседова Л.М., Филиппова Т.М. Роль биомоделирования в системе химической безопасности человека. Экология человека. 2017; (7): 46-52. https://doi.org/10.33396/1728-0869-2017-7-46-52

3. Чеботарев А.Г., Прохоров В.А. Современные условия труда и профессиональная заболеваемость металлургов. Медицина труда и промышленная экология. 2012; 52(6): 1-7.

4. Данилов И.П., Олещенко А.М., Цай Л.В., Большаков В.В., Суржиков Д.В., Михайлова Н.Н. Мониторинг и управление риском профессиональной заболеваемости на алюминиевом заводе. Медицина труда и промышленная экология. 2006; 46(6): 10-3.

5. Шаяхметов С.Ф., Мещакова Н.М., Лисецкая Л.Г., Меринов А.В., Журба О.М., Алексеенко А.Н. и соавт. Гигиенические аспекты условий труда в современном производстве алюминия. Гигиена и санитария. 2018; 97(10): 899-904. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2018-97-10-899-904

6. Захаренков В.В., Олещенко А.М., Данилов И.П., Суржиков Д.В., Кислицына В.В., Корсакова Т.Г. Новая медицинская технология профессионального риска для здоровья работников промышленных предприятий. Современные наукоемкие технологии. 2013; (9): 136-9.

7. Шалина Т.И., Николаева Л.А., Савченков М.Ф., Быков Ю.Н., Мануева Р.С. Загрязнение окружающей среды фтористыми соединениями и их влияние на здоровье детей. Гигиена и санитария. 2016; 95(12): 1133-7. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2016-95-12-1133-1137

8. Рослый О.Ф., Плотко Э.Г., Федорук А.А., Слышкина Т.В. Приоритетные факторы профессионального риска при электролизе алюминия. Здоровье населения и среда обитания. 2013; (9): 19-21.

9. Сюрин С.А. Состояние здоровья работников алюминиевой промышленности европейского севера России. Гигиена и санитария. 2015; 94(1): 68-72.

10. Минтель М.В., Землянова М.А., Жданова-Заплесвичко И.Г. Некоторые аспекты совместного действия алюминия и фтора на организм человека (обзор литературы). Экология человека. 2018; (9): 12-7. https://doi.org/10.33396/1728-0869-2018-9-12-17

11. Kurzeja E., Pawłowska-Góral K., Burzyński M., Bycina K. The effects of exposure time and fluorine concentration on cell homeostasis. Med. Środow. 2015; 18(3): 12-6.

12. Zuo H., Chen L., Kong M., Qiu L., Lü P., Wu P., et al. Toxic effects of fluoride on organisms. Life Sci. 2018; 198: 18-24. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2018.02.001

13. Галатенко А.Г. Моделирование токсического поражения печени на мелких лабораторных животных. Современные аспекты санаторно-курортного лечения и реабилитации на этапах оказания медицинской помощи детскому и взрослому населению. 2017; (1): 158-70.

14. СанПиН 1.2.3685-21 Гигиенические нормативы и требования к обеспечению безопасности и (или) безвредности для человека факторов среды обитания. М.; 2021.

15. Бугаева М.С., Бондарев О.И., Михайлова Н.Н., Горохова Л.Г. Cравнительная оценка морфологических механизмов поддержания структурного гомеостаза печени в динамике воздействия на организм угольно-породной пыли и фторида натрия. Медицина труда и промышленная экология. 2020; 60(3): 189-94. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2020-60-3-189-194

16. Ядыкина Т.К., Жукова А.Г., Уланова Е.В., Кизиченко Н.В., Щербакова Д.А., Бугаева М.С. Функционально-метаболический ответ гепатобилиарной системы на фтористую интоксикацию (экспериментальные исследования). Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2010; (4): 64-8.

17. Жукова А.Г., Михайлова Н.Н., Казицкая А.С., Алехина Д.А. Современные представления о молекулярных механизмах физиологического и токсического действия соединений фтора на организм. Медицина в Кузбассе. 2017; 16(3): 4-11.

18. Жукова А.Г., Михайлова Н.Н., Ядыкина Т.К., Алехина Д.А., Горохова Л.Г., Романенко Д.В. и соавт. Экспериментальные исследования внутриклеточных защитных механизмов печени в развитии хронической фтористой интоксикации. Медицина труда и промышленная экология. 2016; 56(5): 21-4.

19. Волощук О.Н., Копыльчук Г.П., Бучковская И.М. Активность маркерных ферментов печени при токсическом гепатите в условиях алиментарной депривации протеина. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014; (8): 96-100.

20. Лызиков А.Н., Скуратов А.Г., Осипов Б.Б. Механизмы регенерации печени в норме и при патологии. Проблемы здоровья и экологии. 2015; (1): 4-9.

21. Рослая Н.А., Лихачева Е.И., Оранский И.Е., Одинокая В.А., Плотко Э.Г., Жовтяк Е.П. и соавт. Клинико-патогенетические особенности хронической профессиональной интоксикации соединениями фтора в современных условиях. Медицина труда и промышленная экология. 2012; 52(11): 17-22.

22. Гайдаш А.А., Бабенко О.А., Баширов Р.С. Ультраструктура печени при действии малых доз фтора. Бюллетень Сибирской медицины. 2011; 10(3): 168-70.

23. Левицкий А.П., Горохивский В.Н., Селиванская И.А. Гепатотоксическое действие фторидов и роль кальцийсодержащих препаратов в его профилактике. Актуальные проблемы транспортной медицины. 2014; (3): 136-9.