Гигиенический регламент для совместно действующих вредных факторов и методология его экспериментального обоснования
Аннотация
При совместном действии агентов токсический эффект зависит не только от времени и уровней воздействия каждого из них, но и от того, в каких сочетаниях эти уровни находятся. Основными проблемами при экспериментальном обосновании гигиенических регламентов для данного вида действия являются определение этой зависимости, установление с её помощью безопасных сочетаний уровней воздействия и их описание. В работе предложены методы их решения.
Данную зависимость рекомендуется получать в экономных экспериментах, предлагаемых теорией математического планирования. Она представляется системой регрессионных уравнений, описывающих дозовые зависимости, наблюдаемые в разные моменты после начала воздействия (при снятии показателей). При этом токсический эффект оценивается двумя показателями, отражающими степень отклонения состояния организма подопытных животных от нормы и вероятность этого отклонения.
Эффективные и неэффективные сочетания определяются по данной системе уравнений при подстановке в них величин токсического эффекта, соответствующих его наличию или отсутствию. В свою очередь безопасные с гигиенической точки зрения сочетания определяются системой, описывающей неэффективные сочетания уровней воздействия, включающих обоснованные для каждого агента коэффициенты запаса.
Эта система может быть принята в качестве экспериментально обоснованного гигиенического регламента, который обладает следующими преимуществами. Он определяется по результатам изучения совместного, а не изолированного действия агентов, не требует выполнения каких-либо условий о характере этого действия (изоаддитивности и т. п.), а также учитывает не только степень отклонения состояния организма подопытных животных от нормы, но и вероятность этого отклонения. При этом для получения необходимой информации предлагаются планы экспериментов, в которых число групп подопытных животных лишь на единицу больше количества совместно действующих агентов.
Приводится пример использования предлагаемого подхода.
Об авторе
Юрий Натанович КатульскийРоссия
Профессор, доктор биол. наук, профессор кафедры «Экология и безопасность деятельности человека» ФГБОУ ВПО «Ангарский государственный технический университет», 665835, Ангарск.
e-mail: kagn47@mail.ru
Список литературы
1. Авалиани С.Л., Безпалько Л.Е., Бобкова Т.Е., Мишина А.Л. Перспективные направления развития методологии анализа риска в России. Гигиена и санитария. 2013; 1: 33-5.
2. Жолдакова З.И., Харчевникова Н.В., Мамонов Р.А., Синицына О.О. Методы оценки комбинированного действия веществ. Гигиена и санитария. 2012; 2: 86-9.
3. Голубев А.А., Люблина Е.И., Толоконцев Н.А., Филов В.А. Количественная токсикология. Л.: Медицина; 1973. 287 c.
4. Кацнельсон Б.А., Новиков С.М. Методические подходы к изучению комбинированного действия промышленных вредных веществ. Гигиена и санитария. 1986; 5: 59-62.
5. Кустов В.В., Тиунов Л.А., Васильев Г.А. Комбинированное действие промышленных ядов. М.: Медицина; 1975. 256 c.
6. Методические рекомендации по планированию и оценке эффекта комбинированного действия химических веществ при многократном воздействии. Киев; 1977.
7. Нагорный П.А. Комбинированное действие химических веществ и методы его гигиенического изучения. М.: Медицина; 1984. 182 c.
8. Синицына О.О., Красовский Г.Н., Жолдакова З.И. Критерии порогового действия химических веществ, загрязняющих различные объекты окружающей среды. Вестник РАМН. 2003; 3: 17-23.
9. Постановка экспериментальных исследований по изучению характера комбинированного действия химических веществ с целью разработки профилактических мероприятий: Методические рекомендации. М.; 1987.
10. Birnbaum L., DeVito M. Use of toxic equivalency factors for risk assessment for dioxins and related. Toxicology. 1995; 105 (2-3): 391-401.
11. Finney D.J. Probit analysis. 3rd ed. London: Cambridge University Press; 1971.
12. Loeve S. Die quantitativen Problem der Pharmakologie. Ergebnisse der Physiologie. 1928; 27: 47-187.
13. Supplementary quidance for conducting health risk assessment of chemical mixtures: Risk Assessment Forum, U.S. Environmental Protection Agency. Washington; 2001.
14. Гигиенические требования к охране поверхностных вод: СанПиН 2.1.5. 980-00. М.; 2000.
15. Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе городских и сельских поселений: ГН 2.1.6.3492-17. М.; 2017.
16. Аверьянов А.Г. К вопросу об оценке воздушной среды при наличии нескольких вредных компонентов. Гигиена и санитария. 1957; 8: 64-7.
17. Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны: ГН 2.2.5.1313-03. М.; 2003.
18. Корбакова А.И., Иванов Н.Г., Кремнева С.Н. Предельно допустимые концентрации смесей веществ. В кн.: Принципы предельно допустимых концентраций. Под ред. А.А. Летавет, И.В. Саноцкого. М.: Медицина; 1970: 20-129.
19. Кустов В.В., Тиунов Л.А. К оценке воздушной среды, содержащей несколько вредных примесей. Гигиена и санитария. 1960; 7: 92-3.
20. Саноцкий И.В. Современное состояние вопроса о комбинированном действии газов, паров и аэрозолей. В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ. Под ред. А.А. Летавет, И.В. Саноцкого. М.: Медицина; 1969: 6-13.
21. Книжников В.А., Душутин К.К. Проблемы гигиенической регламентации эффектов комбинированного и сочетанного действия. В кн.: Методологические аспекты гигиенического исследования сочетанных и комбинированных воздействий. Под ред. Л.А. Булдакова, В.А. Книжникова. М.; 1986: 12-9.
22. Feron V.J., Groten J.P., Jonker D., Cassee F.R., Van Bladeren P.J. Toxicology of chemical mixtures: challenges for today and the future. Toxicology. 1995; 105 (2-3): 415-27
23. Катульский Ю.Н. Интегральная оценка состояния организма животных в токсикологических экспериментах. Гигиена и санитария. 1986; 9: 47-9.
24. Катульский Ю.Н. Методические основы экспериментального изучения совместного действия ксенобиотиков. Гигиена и санитария. 1990; 4: 71-5.
25. Катульский Ю.Н. Об унификации показателей возможности заболевания в методологии оценки риска и определение вероятности неканцерогенных эффектов в токсиколого-гигиенических, клинико-эпидемиологических исследованиях и по данным об обращаемости за медицинской помощью. Гигиена и санитария. 2016; 10: 998-1002.
26. Катульский Ю.Н. Оценка риска заболевания при действии системных токсикантов. Гигиена и санитария. 2001; 6: 66-8.
27. Катульский Ю.Н. Планирование эксперимента по изучению дозовременной зависимости эффекта совместного действия вредных факторов. Гигиена и санитария. 2006; 4: 81-3.
28. Катульский Ю.Н. Определение неэффективных уровней совместно действующих вредных факторов в токсиколого-гигиеническом эксперименте. В кн.: Материалы международного форума Научного совета РФ по экологии человека и гигиене окружающей среды. М.: 2016; Т. 1: 289-92.
29. Горский В.Г., Адлер Ю.П., Бродский В.З., Кузнецов В.С. Линейные планы с целочисленными уровнями. Заводская лаборатория. 1973; 5: 579-83.
30. Катульский Ю.Н. О зависимости «доза-эффект» в связи с изучением совместного действия химических канцерогенов. Вопросы онкологии. 1988; 3: 322-30.
31. Катульский Ю.Н. Оценка эффективности воздействия вредных агентов. Гигиена и санитария. 2006; 6: 67-9.
Для цитирования:
Катульский Ю.Н. Гигиенический регламент для совместно действующих вредных факторов и методология его экспериментального обоснования. Гигиена и санитария. 2020;99(2):217-221. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2020-99-2-217-221
For citation:
Katulskiy Yu.N. Hygienic regulation for jointly acting harmful factors and methodology of its experimental rationale. Hygiene and Sanitation. 2020;99(2):217-221. (In Russ.) https://doi.org/10.47470/0016-9900-2020-99-2-217-221
Послать статью по эл. почте 