Молекулярно-генетические особенности фенотипов профессиональной бронхиальной астмы

Введение. Профессиональная бронхиальная астма (ПБА) в течение долгого времени рассматривалась как самостоятельное заболевание, но в исследованиях последних лет всё больше внимания уделяется её неоднородности. Молекулярное генотипирование открывает новые возможности в поиске более целенаправленного и персонализированного подхода к терапии ПБА, а также в разработке индивидуальной стратегии её профилактики.

Цель исследования – определение генетических маркёров риска развития ПБА в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ при помощи оценки полиморфных вариантов rs2069812 гена IL-5 и полиморфных вариантов rs1837253 гена TSLP.

Материалы и методы. В исследование были включены 170 больных с различными фенотипами ПБА и 50 человек группы контроля. Генотипирование выполняли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием праймеров и зондов, разработанных с помощью программы PrimerQuest (Intergrated DNA Technologies, Inc.).

Результаты. Впервые выявлены генетические маркёры риска ПБА в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ: полиморфные варианты rs2069812 гена IL-5 и полиморфные варианты rs1837253 гена TSLP. Это позволяет рекомендовать определение данных генетических маркёров при проведении углублённых периодических медицинских осмотров у лиц, работающих в условиях воздействия сенсибилизирующих и раздражающих веществ, при наличии клинико-функциональных, иммунологических изменений.

Ограничения исследования. Исследование имеет региональные (Самарская область) и профессиональные (по детализации условий труда в изучаемых группах сравнения) ограничения.

Заключение. Выявленные маркёрные профили генотипов ПБА могут оптимизировать подход к диагностике, лечению и профилактике данной патологии, а также расширить спектр критериев для прогнозирования течения заболевания.

Соблюдение этических стандартов. Исследование выполнено в рамках комплексной темы кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии имени заслуженного деятеля науки Российской Федерации профессора В.В. Косарева Самарского государственного медицинского университета «Системный подход к ранней диагностике, профилактике и прогнозированию воздействия на состояние здоровья работающих производственных факторов малой интенсивности» (номер государственного учёта АААА-А18-118122190069-6, дата постановки на учёт 21.12.2018 г.). Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации 23.11.2021 г. 

Согласие пациентов. Каждый участник исследования (или его законный представитель) дал информированное добровольное письменное согласие на участие в исследовании и публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме в журнале «Гигиена и санитария».

Участие авторов:
Мелентьев А.В. — концепция и дизайн исследования, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи;
Бабанов С.А. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистическая обработка, написание текста;
Байкова А.Г. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистическая обработка, редактирование, ответственность за целостность всех частей статьи;
Лаврентьева Н.Е. — концепция и дизайн исследования, написание текста.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила: 29.12.2022 / Принята к печати: 24.03.2023 / Опубликована: 20.04.2023

1. Федеральные клинические рекомендации. Профессиональная бронхиальная астма. М.; 2017.

2. GINA Report. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Available at: http://www.ginasthma.org

3. Ненашева Н.М. Фенотипы бронхиальной астмы и выбор терапии. Практическая пульмонология. 2014; (2): 2–11.

4. Курбачёва О.М. Бронхиальная астма. Что можно сделать для достижения контроля заболевания. Российский аллергологический журнал. 2012; (2): 28–34.

5. Tilles S.A., Jerath-Tatum A. Differential diagnosis of occupational asthma. Immunol. Allergy Clin. N. Am. 2003; 23(2): 167–76. https://doi.org/10.1016/s0889-8561(02)00089-9

6. Sastre J., Vandesplas O., Park H.S. Pathogenesis of occupational asthma. Eur. Respir. J. 2003; 22: 364–7. https://doi.org/10.1183/09031936.03.00045103

7. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. СПб.: Фолиант; 2018.

8. Федорова Ю.Ю., Карунас А.С., Измайлова А.Р., Исламгулов Д.В., Хуснутдинова Э.К. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов биотрансформации ксенобиотиков (GSTM1, CYP1A1) с бронхиальной астмой в Республике Башкортостан. Аграрная Россия. 2009; (S1): 132–3.

9. Ризванова Ф.Ф., Пикуза О.И., Файзуллина Р.А., Гайфуллина Р.Ф., Ризванов А.А., и др. Генетическая диагностика: полиморфизм генов цитокинов. Практическая медицина. 2010; (6): 41–3.

10. Цыган В.Н., Иванов А.М., Камилова Т.А., Никитин В.Ю., Протасов О.В. Генетический полиморфизм цитокинов. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2010; (2): 211–9.

11. Wan H., Winton H.L., Soeller C., Tovey E.R., Gruenert D.C., Thompson P.J., et al. Der p 1 facilitates transepithelial allergen delivery by disruption of tight junctions. J. Clin. Invest. 1999; 104(1): 123–33. https://doi.org/10.1172/jci5844

12. Agius R.M., Nee J., McGovern B., Robertson A. Structure activity hypotheses in occupational asthma caused by low molecular weight substances. Ann. Occup. Hyg. 1991; 35(2): 129–37. https://doi.org/10.1093/annhyg/35.2.129

13. Cormier M., Lemière C. Occupational asthma. Int. J. Tuberc. Lung. Dis. 2020; 24(1): 8–21. https://doi.org/10.5588/ijtld.19.0301

14. Vandenplas O., Suojalehto H., Cullinan P. Diagnosing occupational asthma. Clin. Exp. Allergy. 2017; 47(1): 6–18. https://doi.org/10.1111/cea.12858

15. O’Rourke R.W., White A.E., Metcalf M.D., Olivas A.S., Mitra P., Larison W.G., et al. Hypoxia-induced inflammatory cytokine secretion in human adipose tissue stromovascular cells. Diabetologia. 2011; 54(6): 1480–90. https://doi.org/10.1007/s00125-011-2103-y

16. Lee H.Y., Min K.H., Lee S.M., Lee J.E., Rhee C.K. Clinical significance of serum vascular endothelial growth factor in young male asthma patients. Korean J. Intern. Med. 2017; 32(2): 295–301. https://doi.org/10.3904/kjim.2014.242

17. Sorensen G., Barbeau E., Stoddard A.M., Hunt M.K., Kaphingst K., Wallace L. Promoting behavior change among working-class, multiethnic workers: results of the healthy directions–small business study. Am. J. Public Health. 2005; 95(8): 1389–95. https://doi.org/10.2105/ajph.2004.038745

18. Sorensen G., Barbeau E.M. Integrating occupational health, safety and worksite health promotion: opportunities for research and practice. Med. Lav. 2006; 97(2): 240–57.

19. Saint-Pierre P., Bourdin A., Chanez P., Daures J.P., Godard P. Are overweight asthmatics more difficult to control? Allergy. 2006; 61(1): 79–84. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2005.00953.x