Токсикологическая оценка воздействия на организм некоторых арилгетероалканкарбоновых соединений

Введение. Одной из актуальных медико-социальных проблем является интоксикация организма работников, возникающая в процессе производства лекарственных препаратов на химико-фармацевтических предприятиях. В связи с этим необходимы обоснование и разработка гигиенического нормирования содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны.

Материал и методы. Изучены параметры токсичности (1-бензилиндол-3-ил-тио) уксусной кислоты (БТУК) и трис-(2-гидроксиэтил) аммоний-1-бензилиндол-3-илтиоацетата (ВМ-7-02). Экспериментальные исследования проведены на аутбредных крысах и мышах, кроликах и морских свинках. С помощью стандартных физиологических, биохимических, гематологических и морфологических показателей оценивали воздействие веществ на экспериментальных животных. Параметры острой ингаляционной токсичности веществ определяли при проведении эксперимента в камере для ингаляционных затравок с использованием спектрофотометрии для анализа количества вещества в воздухе камер. Обработку и интерпретацию полученной информации проводили с использованием программного комплекса Statistic 10.0.

Результаты. По величинам средних смертельных доз (DL₅₀) оба ксенобиотика могут быть отнесены к умеренно опасным веществам III класса опасности, видовые и половые различия в чувствительности животных к исследуемым веществам не выражены. Местная кожная реакция и признаки резорбции веществ через неповрежденную кожу отсутствуют. Раздражающее действие на слизистые оболочки глаз трис-(2-гидроксиэтил) аммоний-1-бензилиндол-3-илтиоацетата можно классифицировать как слабое. Способность к материальному накоплению в организме у соединения ВМ-7-02 средняя: коэффициент кумуляции равен 3,7. У БТУК кумулятивные способности ещё слабее – коэффициент равен 5,1. В подостром эксперименте оказывают токсическое действие преимущественно на гепаторенальную систему. Пороговый показатель острого ингаляционного действия БТУК составляет 100,7 мг/м³, ВМ-7-02–57,8.

Заключение. Рекомендованный ориентировочный безопасный уровень воздействия БТУК мг/м³ в воздухе рабочей зоны – 2,0 мг/м³; ВМ-7-02–0,3 мг/м³. Соблюдение указанного норматива обеспечит минимизацию риска для здоровья работающих.

1. Рембовский В.Р., Могиленкова Л.А. Классификация состояния здоровья работающих при воздействии химического фактора. Медицина труда и промышленная экология. 2006; (11): 25-31.

2. Рахманин Ю.А. Актуализация методологических проблем регламентирования химического загрязнения окружающей среды. Гигиена и санитария. 2016; 95(8): 701-7.

3. Горохова Л.Г., Уланова Е.В., Шавцова Г.М., Ердеева С.В., Блажина О.Н. Состояние здоровья работающих в химико-фармацевтической отрасли. Медицина труда и промышленная экология. 2018; (6): 38-42.

4. Колесникова О.П., Кудаева О.Т., Сухенко Т.Г., Лыков А.П., Гайдуль К.В., Лимонов В.Л. и др. Изучение иммунотропной активности у новых производных арилгетероалканкарбоновых кислот. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006; 69(3): 47-9.

5. Колесникова О.П., Кудаева О.Т., Ненашева Е.В., Гольдина И.А., Гойман Е.В., Лыков А.П. и др. Селективные иммунодепрессивные свойства нового производного индолил-тиоалканкарбоновой кислоты. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2007; 27(2): 14-8.

6. Гайдуль К.В., Колесникова О.П., ред. Вилим: доклинические исследования. Новосибирск; 2008.

7. Колесникова О.П., Кудаева О.Т., Гойман Е.В. Иммунодепрессивные, антиметастатические свойства готовой лекарственной формы соединения ВМ-7-02. Вестник Уральской государственной медицинской академии. 2009; (2): 212-3.

8. Горохова Л.Г., Соседова Л.М., Мартынова Н.А. Доклиническое исследование как основа гигиенического нормирования производных бензофурана. Медицина труда и промышленная экология. 2011; (7): 30-3.

9. Соседова Л.М., Филиппова Т.М. Роль биомоделирования в системе химической безопасности человека. Экология человека. 2017; (7): 46-52.

10. Гуськова Т.А., Хохлов А.Л., Романов Б.К. Безопасность лекарств: от доклиники к клинике: Монография. Москва-Ярославль: ООО «Фотолайф»; 2018.

11. Горохова Л.Г., Бондарев О.И., Бугаева М.С. Патоморфологические аспекты хронического отравления флуоксетином. Вестник судебной медицины. 2013; 2(3): 35-8.

12. Орлов А.И. Статистические модели в медицине. Научный журнал КубГАУ. 2016; 124(10): 1-30.

13. Юркевич Е.С., Ильюкова И.И., Щербинская Е.С. Изучение раздражающего /разъедающего действия на кожу и слизистые оболочки по методам ОЭСР. Стратегия проведения испытаний. Здоровье и окружающая среда. 2015; 2 (25): 171-6.

14. Семенова М.В., Чукина С.И., Ковешникова Е.И. Изучение местно-раздражающего действия препаратов Аверсект форте и Аверсект комби при нанесении на кожу и слизистую оболочку глаза. Российский паразитологический журнал. 2016; 36(2): 240-4.

15. Требования к постановке экспериментальных исследований по обоснованию предельно допустимых концентраций промышленных химических аллергенов в воздухе рабочей зоны и атмосферы: Методические указания. М.; 1997.

16. Штабский Б.М. Учение о кумуляции и его применение в профилактической токсикологии (часть 3. Экспериментальные данные и их обсуждение). Актуальные проблемы транспортной медицины. 2014; (1): 7-20.

17. Каркищенко Н.Н. Классические и альтернативные модели в лекарственной токсикологии. Биомедицина. 2006; (4): 1-23.

18. Бирюкова Н.П., Русаков С.В., Напалкова В.В. Общие принципы доклинической оценки безопасности фармакологических лекарственных средств для ветеринарного применения. Ветеринарный врач. 2018; (1): 3-9.

19. Горохова Л.Г., Мартынова Н.А. Экспериментальное исследование гепатотоксичности флуоксетина. В кн.: Современные проблемы медицины труда, гигиены и экологии человека: Материалы XLVI научно-практической конференции с международным участием «Гигиена, организация здравоохранения и профпатология» и семинара «Актуальные вопросы современной профпатологии». Кемерово: ООО «Примула»; 2011: 24-7.

20. Волощук О.Н., Копыльчук Г.П., Бучковская И.М. Активность маркерных ферментов печени при токсическом гепатите в условиях алиментарной депривации протеина. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014; (8): 96-100.

21. Галатенко А.Г. Моделирование токсического поражения печени на мелких лабораторных животных. Современные аспекты санаторно-курортного лечения и реабилитации на этапах оказания медицинской помощи детскому и взрослому населению. 2017; (1): 158-170.

22. Горохова Л.Г., Колесникова О.П., Гайдуль К.В. К вопросу о гигиеническом нормировании производных арилгетероалканкарбоновых кислот. Acta Biomedica Scientifica. 2011; (6): 144-6.

23. Doherty A.T. Chromosome aberration frequency in rat peripheral lymphocytes increases with repeated dosing with hexamethylphosphoramider cyclophosphamide. Mutagenesis. 2012; 27(5)6: 533-9

24. Абилев С.К., Глазер В.М. Генетическая токсикология: итоги и проблемы. Генетика. 2013; 49(1): 81.

25. Бекетова Д.Д., Крышень К.Л., Касторнова А.Е., Ацапкина А.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Анализ мутагенной активности. Тест по учету доминантных летальных мутаций у млекопитающих. Международный вестник ветеринарии. 2014; (3): 95-104.