Маркёры сосудистого тонуса и воспаления у лиц, экспонированных ртутью

Введение. Эндотелиальная дисфункция является важным звеном в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Существуют данные о том, что воздействие ртути и её соединений может являться фактором риска для развития ЭД. Цель – изучение маркёров эндотелиальной дисфункции у лиц с сердечно-сосудистой патологией, экспонированных и не экспонированных ртутью.

Материал и методы. Проведено поперечное обследование с применением биохимических методов у лиц, контактирующих в профессиональной деятельности с металлической ртутью со стажем работы более пяти лет, лиц с впервые установленным диагнозом хронической ртутной интоксикации и пациентов с хронической ртутной интоксикацией в отдалённом постконтактном периоде и лиц, не экспонированных ртутью.

Результаты. У обследованных лиц выявлены изменения в содержании биохимических показателей эндотелиальной дисфункции – снижение уровня оксида азота, повышенный уровень эндотелина-1, ангиотензина II, гистамина, hsCRP, гомоцистеина. Установленные нарушения в содержании маркёров ЭД являются патогенетическими факторами развития дисфункции эндотелия и как следствие – развития сердечно-сосудистой патологии при хроническом воздействии ртути.

Заключение. У лиц, экспонированных ртутью, наиболее выражены изменения в регуляции сосудистого тонуса, что может быть одним из факторов развития сосудистой патологии. При этом значимость показателей воспаления и повреждения эндотелия сосудов играет второстепенную роль.

1. Poulin J., Gibb H. Mercury: Assessing the environmental burden of disease at national and local levels. Editor Prüss-Üstün A. World Health Organization (WHO Environmental Burden of Disease Series N 16). Geneva; 2008. 60 р

2. Роль сектора здравоохранения в реализации Минаматской конвенции о ртути: итоги региональных семинаров ВОЗ для министерств здравоохранения. Женева: Всемирная организация здравоохранения (WHO/CDS/EPR/GIP/18.10). 2018. 20 с

3. Clarkson T.W., Magos L., Myers G.J. The toxicology of mercury - current exposures and clinical manifestations. N Engl J Med. 2003; 349: 1731-37. https://doi.org/10.1056/NEJMra022471

4. Honda S., Hylander L., Sakamoto M. Recent advances in evaluation of health effects on mercury with special reference to methylmercury: a minireview. Environ Health Prev Med. 2006; 11: 171-6. https://doi.org/10.1007/BF02905275

5. Hylander L.D., Goodsite M.E. Environmental costs of mercury pollution. Sci Total Environ. 2006; 368: 352-70. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2005.11.029

6. Kishimoto T., Oguri T., Abe M., Kajitani H., Tada M. Inhibitory effect of methylmercury on migration and tube formation by cultured human vascular endothelial cells. Arch Toxicol. 1995; 69: 357-61.

7. Virtanen J.K., Rissanen T.H., Voutilainen S., Tuomainen T.P. Mercury as a risk factor for cardiovascular diseases. J Nutr Biochem. 2007; 18 (2): 75-85. https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2006.05.001.

8. Лахман О.Л., Катаманова Е.В., Константинова Т.Н., Шевченко О.И., Мещерягин В.А., Андреева О.К. и др. Современные подходы к классификации профессиональной интоксикации ртутью. Экология человека. 2009; 12: 22-7

9. Jansson G., Harms-Ringdahl M. Stimulating effects of mercuric and silver ions on the superoxide anion production in human polymorphonuclear leukocytes. Radic Res Commun. 1993; 18: 87-98.

10. Lin T.H., Huang Y.L., Huang S.F. Lipid peroxidation of rats administered with methylmercuric chloride. Biol Trace Elem Res. 1996; 54: 33-41. https://doi.org/10.1007/BF02785318

11. Lund B.O., Miller D.M., Woods J.S. Studies on Hg(II)-induced H2O2 formation and oxidative stress in vivo and in vitro in rat kidney mitochondria. Biochem Pharmacol. 1993; 45: 2017-24. https://doi.org/10.1016/0006-2952(93)90012-L

12. Clarkson T.W. The toxicology of mercury. Crit Rev Clin Lab Sci. 1997; 34: 369-403. https://doi.org/10.3109/10408369708998098

13. Wierzbicki R., Prażanowski M., Michalska M., Krajewska U., Mielicki W.P. Disorders in blood coagulation in humans occupationally exposed to mercuric vapors. J Trace Elem Exp Med. 2002; 15: 21-9. https://doi.org/10.1002/jtra.1055

14. Salonen J.T., Seppänen K., Nyyssönen K., Korpela H., Kauhanen J., Kantola M. et al. Intake of mercury from fish, lipid peroxidation, and the risk of myocardial infarction and coronary, cardiovascular, and any death in eastern Finnish men. Circulation. 1995; 91: 645-55.

15. Wiggers G.A., Peçanha F.M., Briones A.M., Pérez-Girón J.V., Miguel M., Vassallo D.V. et al. Low mercury concentrations cause oxidative stress and endothelial dysfunction in conductance and resistance arteries. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008; 295: 1033-43. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00430.2008

16. Magos L. Physiology and toxicology of mercury. Met Ions Biol Syst. 1997; 34: 321-70.

17. InSug O., Datar S., Koch C.J., Shapiro I.M., Shenker B.J. Mercuric compounds inhibit human monocyte function by inducing apoptosis: evidence for formation of reactive oxygen species, development of mitochondrial membrane permeability transition and loss of reductive reserve. Toxicology. 1997; 124: 211-24. https://doi.org/10.1016/S0300-483X(97)00153-4

18. Mazerik J.N., Mikkilineni H., Kuppusamy V.A., Steinhour E., Steinhour E., Peltz A. et al. Mercury activates phospholipase А2 and induces formation of arachidonic acid metabolites in vascular endothelial cells. Toxicol Mech Methods. 2007; 17: 541-57. https://doi.org/10.1080/15376510701380505

19. Park S.T., Lim K.T., Chung Y.T., Kim S.U.Methylmercury-induced neurotoxicity in cerebral neuron culture is blocked by antioxidants and NMDA receptor antagonists. Neurotoxicology. 1996; 17: 37-45.

20. Shenker B.J., Guo T.L., Shapiro I.M. Low-level methylmercury exposure causes human T-cells to undergo apoptosis: evidence of mitochondrial dysfunction. Environ Res. 1998; 77: 149-59. https://doi.org/10.1006/enrs.1997.3816

21. Попкова О.В., Маснавиева Л.Б. Состояние показателей эндотелиальной дисфункции у лиц, подвергавшихся хроническому воздействию ртути. В сб.: Экологические и медицинские проблемы Сибири. Материалы межрегиональной научно-практической конференции молодых учёных. Ангарск; 2012. с. 152-7.

22. Попкова О.В., Кудаева И.В. Содержание высокочувствительного СРБ в крови у лиц экспонированных ртутью. Клиническая лабораторная диагностика. 2014; 9: 131-2.

23. Попкова О.В., Кудаева И.В., Маснавиева Л.Б., Дьякович О.А. Показатели, характеризующие регуляцию тонуса сосудов у лиц, подвергавшихся хроническому воздействию ртути. В кн.: сб. материалов Всерос. конф. «Общие закономерности формирования профессиональных и экологически обусловленных заболеваний: патогенез, диагностика, профилактика». Иркутск: РИО ГБОУ ДПО ИГМАПО; 2014: 124-7.

24. Кудаева И.В., Попкова О.В., Катаманова Е.В, Дьякович О.А., Маснавиева Л.Б., Бударина Л.А. Биохимические механизмы развития сердечно-сосудистой патологии при хронической экспозиции парами ртути. В кн.: сб. трудов Второго международного симпозиума «Ртуть в биосфере: эколого-геохимические аспекты». Новосибирск: ИНХ СО РАН, 20-24 сентября 2015: 210-4.

25. Наумова О.В., Кудаева И.В., Маснавиева Л.Б., Дьякович О.А., Белик В.П. Молекулярно-генетические вопросы формирования эндотелиальной дисфункции у лиц, экспонированных ртутью. Медицина труда и промышленная экология. 2017; 1: 10-3.

26. Кудаева И.В., Маснавиева Л.Б. Методы оценки оксидативного статуса в лабораторной практике. Медицинский алфавит. 2015; 1 (2): 14-8.

27. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М.: Медиа Сфера; 2006. 312 с.

28. Соколов Е.И., Гришина Т.И., Штин С.Р. Влияние фактора Виллебранда и эндотелина-1 на формирование тромботического статуса при ишемической болезни сердца. Кардиология. 2013; 3: 25-30.

29. Поливода С.Н., Черепок А.А. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Украинский ревматологический журнал. 2000; 1: 13-8.

30. Власов Т.Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса, часть 2. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2002; 1 (4): 68-73.

31. Negrusz-Kawechka M. The role of endothelins in human cardiovascular disease. Pol Mercuriusz Lek. 2001; 11: 444-6.

32. Rothermund L., Pinto Y.M., Hocher B., Vetter R., Leggewie S., Koßmehl P. et al. Cardiac endothelin system impairs left ventricular function in rennin-dependent hypertension via sarcoplasmic reticulum Ca2+ uptake. Circulation. 2000; 102: 1582-8.

33. Feniuk W., Mylecharane E.J., Angus J.A., eds. Serotonin: Actions, Receptors, Pathоphysiology. London: Macmillan Press; 1998.

34. Verma S., Szmitko P.E., Ridker P.M. C-reactive protein comes of age. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2005; 2 (1): 29-36. https://doi.org/10.1038/ncpcardio0074

35. Григорьева Д.В., Горудко И.В., Костевич В.А., Соколов А.В., Буко И.В., Васильев В.Б. и др. Активность миелопероксидазы в плазме крови как критерий эффективности лечения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Биомедицинская химия. 2016; 62 (3): 318-24