Влияние хронической ртутной интоксикации в постконтактном периоде на фенотипический состав лимфоцитов периферической крови

Введение. Основываясь на современном представлении о прогредиентном течении профессиональной хронической ртутной интоксикации, чрезвычайно актуальным является изучение регуляторной активности иммунокомпетентных клеток после прекращения контакта с ртутью для разработки эффективных лечебных мероприятий.

Цель исследования – изучить популяционный и субпопуляционный спектры лимфоцитов периферической крови и их кооперации у пациентов с хронической ртутной интоксикацией в отдалённом постконтактном периоде.

Материал и методы. Фенотипирование лимфоцитов в крови обследуемых проводили методом непрямой иммунофлуоресценции с помощью моноклональных антител к молекулам CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, CD9⁺, CD16⁺, CD20⁺, CD21⁺, CD23⁺, CD25⁺, CD95⁺.

Результаты. У пациентов с хронической ртутной интоксикацией в отдалённом постконтактном периоде выявлены особенности функционирования иммунной системы, указывающие на гиперактивацию как Т-, так и В-звеньев иммунной системы. Установлено возрастание общего количества популяции Т-лимфоцитов за счёт возрастания клеток с рецепторами CD4⁺ (Т-лимфоцитов-хелперов) и CD16+ (киллерных клеток), а также увеличение количества зрелых В-лимфоцитов (CD20⁺) и пре-В-незрелых лимфоцитов (CD9⁺). Зарегистрированы изменения в системе апоптоза лимфоцитов, характеризующиеся увеличением количества клеток, экспрессирующих рецепторы готовности к Fas-зависимому апоптозу (CD95⁺). Установленные взаимоотношения между популяциями и субпопуляциями лимфоцитов указывают на их значимость в реализации иммунного ответа, высокую активность и сопряжённость между компонентами иммунной системы у лиц с хронической ртутной интоксикацией после прекращения контакта с токсикантом.

Заключение. Полученные результаты являются основанием для длительного мониторирования состояния здоровья и совершенствования тактики лечения пациентов с нейроинтоксикацией ртутью в постконтактном периоде.

1. Захаренков В.В., Казицкая А.С., Михайлова Н.Н., Романенко Д.В., Жданова Н.Н., Жукова А.Г. Влияние вредных производственных факторов на иммунный статус организма. Медицина труда и промышленная экология. 2017; 12: 19-23.

2. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Черешнев Р.М. Физиология иммунной системы: клеточные и молекулярно-биологические механизмы. Вестник Российского фонда фундаментальных исследований. 2017; 5: 96-119. https://doi.org/10.22204/2410-4639-2017-094-02S-96-119

3. Долгих О.В., Старкова К.Г., Кривцов А.В., Бубнова О.А. Вариабельность иммунорегуляторных и генетических маркеров в условиях комбинированного воздействия факторов производственной среды. Гигиена и санитария. 2016; 95 (1): 45-8. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2016-95-1-45-48

4. Мещакова Н.М., Дьякович М.П., Шаяхметов С.Ф., Лисецкая Л.Г. Формирование рисков нарушения здоровья у работников, экспонированных ртутью. Гигиена и санитария. 2018; 97 (10): 945-50. https://doi.org/10.18821/0016-9900-2018-97-10-945-950

5. Трошин В.В. Вопросы патогенеза и классификации хронических энцефалопатий от воздействия производственных нейротоксикантов (обзор литературы). Медицина труда и промышленная экология. 2009; 7: 21-6.

6. Онищенко Г.Г. Гигиенические проблемы здоровья населения. Гигиена и санитария. 2010; 1: 87-90.

7. Alphs H.H., Schwartz B.S., Stewart W.F., Yousem D.M. Findings on brain MRI from research studies of occupational exposure to known neurotoxicants. Am J Roentgenol. 2006; 187 (4): 1043-7. https://doi.org/10.2214/AJR.05.0421

8. Olivieri G., Brack C., Müller-Spahn F., Stähelin H.B., Herrmann M., Renard P. et al. Mercury induces cell cytotoxicity and oxidative stress and increases beta-amyloid secretion and tau phosphorylation in SHSY5Y neuroblastoma cells. J Neurochem. 2000; 74 (1): 231-6.

9. Олжаева Р.Р., Тапбергенов С.О. Особенности механизмов адаптации и резистентности организма при ртутной интоксикации. Фундаментальные исследования. 2014; 5-4: 772-5

10. Aksu I., Topcu A., Camsari U.M., Acikgoz O. Effect of acute and chronic exercise on oxidant-antioxidant equilibrium in rat hippocampus, prefrontal cortex and striatum. Neurosci Lett. 2009; 452 (3): 281-5. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2008.09.029

11. Cousins W.S., Espinosa-Heidmann D.G., Miller D.M., Pereira-Simon S., Hernandez E.P. et. al. Macrophage activation associated with chronic murine cytomegalovirus infection results in more severe experimental choroidal neovascularisation. PLoS Pathogens. 2012; 8 (4): e1002671. Available at: http://europepmc.org/articles/PMC3343109 https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1002671

12. Мещакова Н.М., Бодиенкова Г.М. Особенности изменений иммунной реактивности у работников современного производства сульфатной целлюлозы. Гигиена и санитария. 2015; 94 (5): 72-5

13. Ding J.D., Kelly U., Groelle M., Christenbury J.G., Zhang W., Bowes Rickman C. The role of complement dysregulation in AMD mous models. Adv Exp Med Biol. 2014; 801: 213-9. https://doi.org/10.1007/978-1-4614-3209-8_28

14. Бодиенкова Г.М., Фоминых И.Б., Курчевенко С.И. Иммунологическая реактивность организма работающих при воздействии ртути. Гигиена и санитария. 2008; 3: 33-5.

15. Лахман О.Л., Катаманова Е.В., Константинова Т.Н., Шевченко О.И., Мещерягин В.А., Андреева О.К. и др. Современные подходы к классификации профессиональной интоксикации ртутью. Экология человека. 2009; 12: 22-7.

16. Рукавишников В.С., Лахман О.Л., Соседова Л.М., Шаяхметов С.Ф., Кудаева И.В., Бодиенкова Г.М. и др. Токсические энцефалопатии в отдаленном постконтактном периоде профессиональных нейроинтоксикаций (клинико-экспериментальные исследования). Медицина труда и промышленная экология. 2010; 10: 22-30.

17. Самотыя Е. Двойные негативные (ДН) и двойные позитивные (ДП) Т-лимфоциты при раке и неопухолевых заболеваниях. Онкологический журнал (Республика Беларусь). 2011; 5 (3): 145-6.

18. Новикова И.А., Злотникова М.В. Субпопуляционный состав лимфоцитов у больных герпетической инфекцией тяжёлого течения. Медицинская иммунология. 2010; 12 (4-5): 331-6.

19. Бодиенкова Г.М., Курчевенко С.И. Закономерности изменений иммунного ответа при воздействии паров металлической ртути на работающих. Бюллетень ВСНЦ. 2012; 3 (85): 50-2.

20. Jiménez E., Sacedón R., Vicente A., Hernández-López C., Zapata A.G., Varas A. Rat peripheral CD4+CD8+ T-lymphocytes are partially immunocompetent thymus-derived cells that undergo postthymic maturation to become functionally mature CD4+ T lymphocytes. J Immunol. 2002; 168 (10): 5005-13. https://doi.org/10.4049/jimmunol.168.10.500

21. Kim J.H., Kim G.E., Cho G.S., Kwon H.J., Joo C.H., Kim H.S. et.al. Natural killer cells have impaired effector functions. PLoS One. 2013; 8 (10): e77177.

22. Ларионова Т.К. Ртуть в организме людей в условиях загрязнения окружающей среды ртутьсодержащими промышленными отходами. Гигиена и санитария. 2000; 3: 8-10

23. Edwards P. Molecular neurotoxicology: environmental agents and transcription-transduction coupling. Occup Environ Med. 2005; 62: 422

24. Черний В.И., Нестеренко А.Н. Нарушения иммунитета при критических состояниях: Особенности диагностики. Внутренняя медицина. 2007; 2-3

25. Toomey C.B., Kelly U., Saban D.R., Bowes Rickman C. Regulation of age-related macular degeneration-like pathology by complement factor H. Proc Natl Acad Sci USA. 2015; 112 (23): E3040-9. https://doi.org/10.1073/pnas.1424391112

26. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. Москва: РГМУ; 2001. 158 с

27. Eivazi S., Bagheri S., Hashemzadeh M.S., Ghalavand M., Qamsari E.S., Dorodtkar R. et.al. Development of T follicular helper cells and their role in disease and immune system. Biomed Pharmacother. 2016; 84: 1668-78. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2016.10.083

28. Dhaliwal B., Pang M.O., Keeble A.H., James L.K., Gould H.J., McDonnell J.M. et al. IgE binds asymmetrically to its B cell receptor CD23. Sci Rep. 2017; 7: 45533. https://doi.org/10.1038/srep45533

29. Лужников Е.А., Суходолова Г.Н. Клиническая токсикология. 4-е изд., перераб. и доп. М.: Мед. информ. агентство; 2008. 567 с.

30. Шилов В.В., Чащин В.П., Беликова В.Д. и др. Острые и хронические отравления ртутью. Санкт-Петербург: Изд. дом СПбМАПО; 2006. 38 с.