Содержание антител к антигенам Helicobacter pylori и маркёров воспалительной реакции в сыворотках крови жителей Москвы

Введение. Helicobacter pylori (Hр) является одним из факторов развития гастрита, язвенной болезни и рака желудка и в то же время фактором, препятствующим возникновению астмы, диабета 2-го типа и ожирения. Целью данного исследования является изучение возможной связи между содержанием антител к Нр и маркёров воспалительной реакции – ИЛ-6, ИЛ-8 и малонового диальдегида (МДА) – в сыворотках крови взрослых жителей Москвы.

Материал и методы. В пробах сыворотки крови обследуемых лиц (252 человека обоего пола трудоспособного возраста) измеряли содержание антител к лизатному антигену Нр, рекомбинантному антигену CagA, и интерлейкинов ИЛ-6, ИЛ-8 с использованием коммерческих тест-наборов ИФА. Содержание МДА оценивали по реакции с тиобарбитуровой кислотой.

Результаты. Стандартным корреляционным анализом не найдено достоверных связей между содержанием в сыворотках антител к изучавшимся антигенам Нр и содержанием в них ИЛ-6, ИЛ-8 и МДА. На двумерных графиках рассеяния значений анти-CagA/ИЛ-8 (но не ИЛ-6 и МДА) в серопозитивной области видны две параллельные ветви экспериментальных точек, соответствующие по расположению двум максимумам на бимодальном распределении содержания антител к CagA. Полученные результаты соответствуют общепринятым представлениям о характерной для CagA опережающей индукции ИЛ-8 и свидетельствуют о наличии в популяции человека представителей двух генотипов с примерно двукратным различием по способности синтезировать антитела к CagA, но с одинаковой реактивностью оси «CagA – ИЛ-8». Сходство амплитуд CagA-зависимого и CagA-независимого (из других органов) выброса ИЛ-8 в кровь, при отсутствии признаков окислительного стресса, в равной степени позволяет интерпретировать наблюдаемые эффекты как ранние патологические или как реальные симбиотические процессы.

Заключение. Вклад популяционных исследований в изучение характера взаимодействия между Нр и организмом человека увеличится, если использовать количественное определение циркулирующих антител и не ограничиваться применением стандартных статистических тестов.

1. Backert S., Tegtmeyer N. Type IV secretion and signal transduction of Helicobacter pylori CagA through interactions with host cell receptors. Toxins (Basel). 2017; 9 (4): E115. https://doi.org/10.3390/toxins9040115

2. Keates S., Sougioultzis S., Keates A.C., Zhao D. et al. Cag+ Helicobacter pylori induce transactivation of the epidermal growth factor receptor in AGS gastric epithelial cells. J Biol Chem. 2001; 276 (51): 48127-34.

3. Naito M., Yamazaki T., Tsutsumi R., Higashi H., Onoe K., Yamazaki S. et al. Influence of EPIYA-repeat polymorphism on the phosphorylation-dependent biological activity of Helicobacter pylori CagA. Gastroenterology. 2006; 130 (4): 1181-90.

4. Szabo I., Brutsche S., Tombola F., Moschioni M., Satin B., Telford J.L. et al. Formation of anion-selective channels in the cell plasma membrane by the toxin VacA of Helicobacter pylori is required for its biological activity. The EMBO J. 1999; 18 (20): 5517-27.

5. Jones K.R., Whitmire J.M., Merrell D.S. A tale of two toxins: Helicobacter pylori CagA and VacA modulate host pathways that impact disease. Front Microbiol. 2010; 23 (1): 115. https://doi.org/10.3389/fmicb.2010.00115

6. Kao C.Y., Sheu B.S., Wu J.J. Helicobacter pylori infection: An overview of bacterial virulence factors and pathogenesis. Biomed J. 2016; 39: 14-23.

7. Cellini L., Donelli G. Virulence factors of Helicobacter pylori. Microb Ecol Health Dis. 2000; 12 (2): 259-62.

8. Чернин В.В., Бондаренко В.М., Червинец В.М., Базлов С.Н. Helicobacter pylori как составная часть микробиоценоза мукозной микрофлоры эзофагогастродуоденальной зоны в норме и патологии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011; 8: 66-72.

9. Циммерман Я.С. Действительно ли открытие Helicobacter pylori стало революцией в гастроэнтерологии. Клиническая медицина. 2013; 8: 13-21.

10. Blaser M.J. Hypothesis: The changing relationships of Helicobacter pylori and humans: implications for health and disease. J Infect Diseases. 1999; 179: 1523-30.

11. Blaser M.J., Chen Y., Reibman J. Does Helicobacter pylori protect against asthma and allergy? Gut. 2008; 57 (5): 561-7.

12. Blaser M.J. Who are we? Indigenous microbes and the ecology of human diseases. EMBO reports. 2006; 7 (10): 956-60.

13. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Gisbert J.P., Kuipers E.J., Axon A.T. et al. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017; 66: 6-30.

14. Li S., Lu A.P., Zhang L., Li Y.D. Anti-Helicobacter pylori immunoglobulin G (IgG) and IgA antibody responses and the value of clinical presentations in diagnosis of Helicobacter pylori infection in patients with precancerous lesions. World J Gastroenterol. 2003; 9 (4): 755-8.

15. Yan J., Mao Y.F., Shao Z.X. Frequencies of the expression of main protein antigens from Helicobacter pylori isolates and production of specific serum antibodies in infected patients. World J Gastroenterol. 2005; 11 (3): 421-5.

16. Климович А.В. Создание иммунохимических реагентов для выявления CagA-антигена Helicobacter pylori и антител против него. Автореф. дис. … канд. биол. наук. СПб; 2010. 20 с.

17. Вартанова Н.О., Арзуманян Н.О., Поддубиков А.В., Ванеева Н.П., Сердюк О.А. Совершенствование иммунодиагностики хеликобактериоза. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2007; 4: 34-7.

18. Matsuo Y., Kido Y., Akada J., Shiota S., Binh T.T., Trang T. et al. Novel CagA ELISA exhibits enhanced sensitivity of Helicobacter pylori CagA antibody. World J Gastroenterol. 2017; 23 (1): 48-59

19. Хрипач Л.В., Князева Т.Д., Юдин С.М., Герман С.В., Зыкова И.Е. Сравнительный анализ содержания антител к H. pylori и рекомбинантному антигену CagA в сыворотках выборки трудоспособного населения Москвы. Гигиена и санитария. 2018; 9: 785-90

20. Fazeli Z., Alebouyeh M., Rezaei M., Azimirad M. et al. Helicobacter pylori CagA induced interleukin-8 secretion in gastric epithelial cells. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2016; 9 (Suppl 1): S42-S46.

21. Katagiri M., Asaka M., Kobayashi M., Kudo M. et al. Increased cytokine production by gastric mucosa in patients with Helicobacter pylori infection. J Clin Gastroenterol. 1997; 25 (Suppl 1): S211-S214.

22. Ando T., Kusugami K., Ohsuga M., Shinoda M. et al. Interleukin-8 activity correlates with histological severity in Helicobacter pylori-associated antral gastritis. Am J Gastroenterol. 1996; 91 (6): 1150-6.

23. Santra A., Chowdhury A., Chaudhuri S., Das Gupta J., Banerjee P.K., Mazumder D.N. Oxidative stress in gastric mucosa in Helicobacter pylori infection. Indian J Gastroenterol. 2000; 19 (1): 21-3.

24. Qu B., Su J., Wang Z., Wang Y., Han X., Wang H. et al. Effect of H. pylori infection on cytokine profiles and oxidative balance in subjects with chronic alcohol ingestion. PLoS One. 2015; 10 (6): e0129352. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0129352

25. Cardoso L., Lopes A.P., Sherry K., Schallig H., Solano-Gallego L. Low seroprevalence of Leishmania infantum infection in cats from northern Portugal based on DAT and ELISA. Vet Parasitol. 2010; 174 (1-2): 37-42.

26. Stocks J., Dormandy T.L. A direct thiobarbituric acid-reacting chromogen in human red blood cells. Clin Chim Acta. 1969; 27: 117-20.

27. Crabtree J.E., Covacci A., Farmery S.M., Xiang Z., Tompkins D.S., Perry S. et al. Helicobacter pylori induced interleukin-8 expression in gastric epithelial cells is associated with CagA positive phenotype. J Clin Pathol. 1995; 48: 41-5.

28. Yamaoka Y., Kita M., Kodama T., Sawai N., Kashima K., Imanishi J. Induction of various cytokines and development of severe mucosal inflammation by cagA gene positive Helicobacter pylori strains. Gut. 1997; 41: 442-51.

29. Peek R.M., Miller G.G., Tham K.T., Perez-Perez G.I., Zhao X., Atherton J.C. et al. Heightened inflammatory response and cytokine expression in vivo to cagA+ Helicobacter pylori strains. Lab Invest. 1995; 71: 760-70.

30. Klausz G., Tiszai A., Tiszlavicz L., Gyulai Z., Lénárt Z., Lonovics J. et al. Local and peripheral cytokine response and CagA status of Helicobacter pylori-positive patients with duodenal ulcer. Eur Cytokine Netw. 2003; 14 (3): 143-8.

31. Khudhur S., Karhoot J., Al-Khafaji J., Mohsin J. Increase serum IL-8 level in Iraqi patients with Helicobacter pylori CagA genotype infection. Iraqi Postgrad Med J. 2011; 10 (1): 120-4.

32. Камнева Е.В., Умерова А.Р., Камнева Н.В. СagA ген Helicobacter pylori: корреляция с ИЛ-8, анти-CagA IgG и рН желудка при патологии желудка и двенадцатиперстной кишки. Астраханский медицинский журнал. 2011; 6 (1): 72-5

33. Bayraktaroglu T., Aras A.S., Aydemir S., Davutoğlu C., Ustundag Y., Atmaca H. et al. Serum levels of tumor necrosis factor-a, interleukin-6 and interleukin-8 are not increased in dyspeptic patients with Helicobacter pylori-associated gastritis. Mediators Inflamm. 2004; 13 (1): 25-8.

34. Bonaventura G., Piccolomini R., Pompilio A., Zappacosta R., Piccolomini M., Neri M. Serum and mucosal cytokine profiles in patients with active Helicobacter pylori and ischemic heart disease: is there a relationship? Int J Immunopathol Pharmacol. 2007; 20 (1): 163-72.

35. Siregar G.A., Halim S., Sitepu R.R. Serum TNF-α, IL-8, VEGF levels in Helicobacter pylori infection and their association with degree of gastritis. Acta Med Indones. 2015; 47 (2): 120-6.

36. El-Mashad N., El-Emshaty W.M., Arfat M.S., Koura B.A., Metwally S.S. Relation of Cag-A-positive Helicobacter pylori strain and some inflammatory markers in patients with ischemic heart diseases. Egypt J Immunol. 2009; 16 (1): 39-47.

37. Figura N., Palazzuoli A., Vaira D., Campagna M., Moretti E., Iacoponi F. et al. Cross-sectional study: CagA-positive Helicobacter pylori infection, acute coronary artery disease and systemic levels of B-type natriuretic peptide. J Clin Pathol. 2014; 67 (3): 251-7.

38. Rasmi Y., Raeisi S., Mohammadzad M.H. Association of inflammation and cytotoxin-associated gene a positive strains of helicobacter pylori in cardiac syndrome X. Helicobacter. 2012; 17 (2): 116-20.