ОСОБЕННОСТИ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПЛАСТИФИКАТОРА ДИИЗОНОНИЛФТАЛАТА НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЯХ

Введение. Целью исследования явилось определение особенностей биологического действия диизононилфталата, нового пластификатора для полимерных изделий. Материал и методы. Токсические свойства соединения изучены при различных путях поступления в организм лабораторных животных, установлены местное раздражающее, кумулятивное и кожно-резорбтивное действия, выявлена потенциальная способность соединения к индукции отдаленных эффектов на экспериментальных моделях in vivo/in vitro. Результаты и обсуждение. Полученные данные свидетельствуют, что диизононилфталат не представляет опасности острых отравлений при внутрижелудочном, внутрибрюшинном, эпикутанном и ингаляционном путях воздействия, не способен к индукции признаков раздражения кожных покровов и слизистых оболочек, не является аллергоопасным. При субхроническом внутрижелудочном введении диизононилфталата в дозах от 10 000 до 100 мг/кг выявлена дозовая зависимость токсического действия и его способность вызывать хронические отравления политропного действия в виде нарушения картины периферической крови, обмена кальция и фосфора и изменений функционального состояния внутренних органов. При исследовании репродуктивной токсичности на фоне введения препарата в дозе 10 000 мг/кг установлено увеличение общей постимплантационной, эмбриональной и постнатальной смертности. Внутрижелудочное введение диизононилфталата в указанной дозе самкам экспериментальных животных в период беременности инициировало формирование множественных (сочетанных) внешних и внутренних пороков развития эмбрионов, которые носили единичный характер при снижении вводимой дозы до 100 мг/кг. Изменений состояния генеративной функции самцов не установлено. При изучении мутагенной токсичности в тесте Эймса установлено, что воздействие соединения не приводит к увеличению числа колоний ревертантов, что указывает на отсутствие способности диизононилфталата индуцировать точечные мутации. Заключение. Результаты исследований показали, что необходимо дальнейшее изучение токсического действия диизононилфталата при хроническом воздействии и тестах in vitro.

диизононилфталат, однократное воздействие, субхроническая токсичность, репродуктивная токсичность, мутагенность, diisononyl phthalate, single exposure, subchronic toxicity, reproductive toxicity, mutagenicity

1. Грынчак В.А., Сычик С.И., Актуальные проблемы безопасного обращения диизононил фталата. Труды Белорусского государственного университета. Серия: Физиологические, биохимические и молекулярные основы функционирования биосистем. 2016; 11 (2): 36-46.

2. Грынчак В.А., Актуальность токсиколо-гигиенической оценки диизононил фталата как химического вещества нарушающего работу эндокринной системы. Сборник материалов школы молодых ученых «Основы здорового питания и пути профилактики алиментарно-зависимых заболеваний». М.; 2016; 1: 66-71.

3. Бабич П.Н., Чубенко А.В., Лапач С.Н., Жминько П.Г., Вычисление коэффициента кумуляции с использованием современных информационных технологий. Современные проблемы токсикологии. 2004; 2: 53-60.

4. Требования к постановке экспериментальных исследований для первичной токсикологической оценки и гигиенической регламентации веществ : инструкция № 1.1.11-12-35-2004: утв. М-вом здравоохранения Респ. Беларусь 14.12.2004. Минск, 2004: 43.

5. Галиева М.А., Нурпеисов Т.Т., Жумабекова Б.К., Курмангалиева Д.С., Жанасова М.М. Оценка эффективности специализированного питания на физиологические показатели при подостром воздействии аэрозолем резинотехнического производства. Вестник КазНМУ. 2013; 5 (1): 72-4.

6. Белецкая Э.Н., Онул Н.М. Влияние цинка на репродуктивную функцию экспериментальных животных. Микроэлементы в медицине. 2014; 15 (2): 22-8.

7. Guseva S.I., Avdeeva О.I., Makarova M.N., Shikov A.N., Pozharitskaya O.N., Karachinskaya I.V., Dyachuk G.I. Preclinical study of embryo-phytotoxical properties and influence on the generative function of a new phytodrug. Herald of the Mechnikov Saint-Petersburg State Medical Academy. 2009; 3 (32): 143-9.

8. OECD guideline for testing of chemicals 471. Bacterial Reverse Mutation Test, (1997). Available at: http://www.oecd.org/chemicalsafety/risk-assessment/1948418.pdf (accessed 8 May 2014).

9. Guide for the care and use of laboratory animals. Institute of laboratory research resourcens. National academy press. Washington, D.C. 1996; 1: 128.

10. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности : ГОСТ 12.1.007-76. Введ. 01.01.1977. Минск : БелГИСС, 2008: 8.

11. Березовская И.В., Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения. Химико-фармацевтический журнал. 2003; 37 (3): 32-4.

12. Аргунов М. Н., Ветеринарная токсикология с основами экологии. Лань: 2007: 160.