Вклад полиморфных вариантов генов GSTM1, GSTT1 и GSTP1 в развитие нарушений структуры нервов у пациентов с вибрационной болезнью

Введение. Предварительные результаты, указывающие на связь полиморфных вариантов генов глутатион-S-трансфераз (GST) с изменениями структуры нервов у пациентов с вибрационной болезнью (ВБ), послужили основанием для проведения настоящего исследования на однородной выборке пациентов с ВБ, обусловленной воздействием локальной вибрации (ВБлок), с привлечением контрольной группы.

Цель работы – установить вклад полиморфных вариантов генов GSTP1, GSTM1 и GSTT1 в развитие нарушений структуры нервов у пациентов с ВБлок и охарактеризовать межгенные взаимодействия.

Материалы и методы. Методом ПЦР-РВ изучены полиморфные варианты генов GSTM1, GSTT1 и GSTP1 (Ile105Val и Ala114Val) у 171 мужчины: пациентов с ВБлок (n = 89) и индивидов контрольной группы (n = 82). Структуру периферических нервов оценивали с помощью сонографии, результаты выражали как площадь поперечного сечения (ППС). Для оценки межгенных взаимодействий использовали программу MDR 3.0.2.

Результаты. Выявлено повышение параметров структуры нервов у пациентов с ВБлок относительно контрольной группы на фоне отсутствия различий в возрасте. Среди пациентов с ВБлок носители делеционных вариантов генов GSTM1 и GSTT1 имели бóльшую ППСmax срединного нерва (p = 0,015 и p = 0,008 соответственно) по сравнению с носителями генотипа без делеции. Анализ межгенных взаимодействий полиморфных локусов генов GST показал, что наибольшее влияние на вероятность развития нарушений структуры срединного нерва имеет полиморфизм Ile105Val гена GSTP1, а больший вклад в энтропию вносит полиморфный вариант Ala114Val гена GSTP1.

Ограничения исследования: небольшой размер выборки, отсутствие анализа электрофизиологических изменений и генно-средовых взаимодействий.

Заключение. Итоговый фенотипический исход (изменение структуры нерва) определяется не столько отдельными ассоциируемыми с риском полиморфными вариантами генов, сколько сбалансированностью всей совокупности генов глутатион-S-трансфераз, что может объяснять отсутствие сильных индивидуальных взаимосвязей в анализе.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено локальным комитетом по биомедицинской этике ФГБНУ «ВСИМЭИ» (заключение ЛЭК № 5 от 21.03.2023 г.). Все участники дали информированное добровольное письменное согласие на участие в исследовании.

Участие авторов:
Черняк Ю.И. – концепция и дизайн исследования, сбор материала и обработка данных, статистическая обработка, написание текста, редактирование;
Зуева Я.И. – дизайн исследования, сбор материала и обработка данных, написание текста, редактирование;
Лахман О.Л. – редактирование рукописи.
Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Работа выполнена в рамках государственного задания ФГБНУ ВСИМЭИ (№ 123032000007–8).

Поступила: 12.09.2025 / Принята к печати: 15.10.2025 / Опубликована: 14.11.2025

1. Kim J.K., Koh Y.D., Kim J.S., Hann H.J., Kim M.J. Oxidative stress in subsynovial connective tissue of idiopathic carpal tunnel syndrome. J. Orthop. Res. 2010; 28(11): 1463–8. https://doi.org/ 10.1002/jor.21163

2. Eroğlu P., Erkol İnal E., Sağ Ş.Ö., Görükmez Ö., Topak A., Yakut T. Associations analysis of GSTM1, T1 and P1 Ile105Val polymorphisms with carpal tunnel syndrome. Clin. Rheumatol. 2016; 35(5): 1245–51. https://doi.org/10.1007/s10067-014-2855-0

3. Черняк Ю.И., Зуева Я.И. Ассоциация полиморфных вариантов генов GSTP1 и GSTM1 с признаками туннельных синдромов у пациентов с вибрационной болезнью (пилотное исследование). Гигиена и санитария. 2024; 103(9): 987–91. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2024-103-9-987-991 https://elibrary.ru/peyzjo

4. Амромина А.М., Ситников И.А., Шаихова Д.Р. Взаимосвязь полиморфных вариантов генов GSTM1, GSTT1, GSTP1 с риском развития заболеваний (обзор литературы). Гигиена и санитария. 2021; 100(12): 1385–90. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2021-100-12-1385-1390 https://elibrary.ru/gnsavx

5. Lvovs D., Фаворова О.О., Фаворов А.В. Полигенный подход к исследованиям полигенных заболеваний. Acta Naturae. 2012; 4(3): 62–75. https://elibrary.ru/pewkxf

6. Вавилин В.А., Горева О.Б., Шебуняева Я.Ю., Макарова С.И., Войтко М.С., Гришанова А.Ю. Роль полиморфных вариантов генов CYP3A4, CYP3A5, CYP1A1 и CYP2B6 в развитии органотоксических эффектов химиотерапии у больных лимфомой Ходжкина. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2024; (1): 31–43. https://doi.org/10.37489/2588-0527-2024-1-31-43 https://elibrary.ru/qmejlp

7. Исакова Ж.Т., Кипень В.Н., Юсуфова М.А., Айтбаев К.А., Букуев Н.М. Вклад вариантов генов семейства глутатионтрансфераз GSTM1, GSTP1, GSTT1 в формирование предрасположенности к раку шейки матки у женщин кыргызской национальности. Вопросы онкологии. 2022; 68(6): 805–13. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-6-805-813 https://elibrary.ru/mvojbx

8. Takata S.C., Kysh L., Mack W.J., Roll S.C. Sonographic reference values of median nerve cross-sectional area: a protocol for a systematic review and meta-analysis. Syst. Rev. 2019; 8(1): 2. https://doi.org/10.1186/s13643-018-0929-9

9. Telleman J.A., Grimm A., Goedee S., Visser L.H., Zaidman C.M. Nerve ultrasound in polyneuropathies. Muscle Nerve. 2018; 57(5): 716–28. https://doi.org/10.1002/mus.26029

10. Brünger J., Motte J., Grüter T., Mork H., Bulut Y., Carolus A., et al. Nerve ultrasound distinguishes non-inflammatory axonal polyneuropathy from inflammatory polyneuropathy with secondary axonal damage. Front. Neurol. 2022; 12: 809359. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.809359

11. Solé X., Guinó E., Valls J., Iniesta R., Moreno V. SNPStats: a web tool for the analysis of association studies. Bioinformatics. 2006; 22(15): 1928–9. https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btl268

12. Motsinger A.A., Ritchie M.D. Multifactor dimensionality reduction: an analysis strategy for modelling and detecting gene-gene interactions in human genetics and pharmacogenomics studies. Hum. Genomics. 2006; 2(5): 318–28. https://doi.org/10.1186/1479-7364-2-5-318

13. Ямщикова А.В., Гидаятова М.О., Флейшман А.Н., Кунгурова А.А. Анализ поражения периферической нервной системы при вибрационной болезни. Гигиена и санитария. 2022; 101(7): 765–9. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2022-101-7-765-769 https://elibrary.ru/jsccnm

14. Kerasnoudis A., Tsivgoulis G. Nerve ultrasound in peripheral neuropathies: a review. J. Neuroimaging. 2015; 25(4): 528–38. https://doi.org/10.1111/jon.12261

15. Żyluk A. The role of genetic factors in carpal tunnel syndrome etiology: A review. Adv. Clin. Exp. Med. 2020; 29(5): 623–8. https://doi.org/10.17219/acem/118846

16. Mohana K., Achary A. Human cytosolic glutathione-S-transferases: quantitative analysis of expression, comparative analysis of structures and inhibition strategies of isozymes involved in drug resistance. Drug Metab. Rev. 2017; 49(3): 318–37. https://doi.org/10.1080/03602532.2017.1343343