Роль полиморфизма генов системы детоксикации ксенобиотиков и антиоксидантной защиты в развитии профессиональных дерматозов

Введение. Дерматозы занимают значительное место в структуре профессиональной заболеваемости контактирующих с ксенобиотиками работников промышленных предприятий. Несмотря на профилактические мероприятия и использование средств индивидуальной защиты, распространённость патологии остаётся высокой. Изучение вклада генотипа в её развитие важно для профилактики профессиональных дерматозов.

Материалы и методы. Определён дерматологический статус 660 лиц, работающих во вредных условиях труда. Групповой профиль профессионального риска определяли с использованием методики балльной оценки. Проведён анализ полиморфного состояния генов детоксикации и антиоксидантной защиты SULT1A1; SOD2; CAT; CYP2C19*17; NAT2. Оценку связи генотипов и комбинаций выявленных аллелей с установленными болезнями кожи выполняли по значению отношения шансов (ОШ, 95% ДИ) при лог-аддитивной модели наследования. Логистический регрессионный анализ проводили с учётом пола доноров. Для статистической обработки данных использовали программу SPSS Statistics v.22 software.

Результаты. Основными неблагоприятными факторами производства являются химический, шумовой и микроклимат. Риск возникновения болезней кожи у работниц изучаемого производства был в 1,28 раза выше, чем у мужчин. Выявлена комбинация аллелей генов SULT1A1, SOD2, CAT, CYP2, которая увеличивает риск развития дерматологических патологий у работающих во вредных условиях труда (ОШ = 9,69; 95% ДИ: 7,46–11,91). Обнаружен половой диморфизм в устойчивости к вредным производственным факторам, связанный с полиморфизмами rs1799929; rs1799930; rs1799931 гена NAT2: мужчины с быстрым ацетилирующим фенотипом демонстрируют более высокую резистентность по сравнению с женщинами.

Ограничения исследования. Полученные результаты нуждаются в подтверждении в более масштабных исследованиях.

Заключение. Полученные данные могут быть использованы при разработке персонализированных подходов к профилактике профессиональной дерматологической патологии, в том числе при раннем выявлении групп риска и целенаправленном применении профилактических средств.

Соблюдение этических стандартов. Исследование проводили в соответствии с этическим стандартом Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора (протокол № 1 от 07.04.2021 г.). Все участники дали информированное добровольное письменное согласие на участие в исследовании.

Участие авторов:
Горенская О.В. – статистическая обработка, анализ результатов, написание текста;
Котнова А.П. – лабораторные исследования;
Илюшина Н.А. – дизайн исследования, анализ результатов, написание текста;
Егорова О.В. – лабораторные исследования, анализ результатов;
Красавина Е.К. – дизайн исследования, сбор и обработка материала;
Крючкова Е.Н. – редактирование, структурирование статьи;
Яцына И.В. – дизайн исследования.
Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила: 14.08.2025 / Принята к печати: 15.10.2025 / Опубликована: 19.12.2025

1. Авагян С.А., Деревнина А.В. Особенности формирования профессиональных аллергодерматозов на современном этапе. Медицина труда и промышленная экология. 2020; 60(11): 710–2. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2020-60-11-710-712 https://elibrary.ru/stcirp

2. Амромина А.М., Шаихова Д.Р., Берёза И.А. Генетические факторы риска развития профессиональных контактных дерматитов. Анализ риска здоровью. 2023; 44(4): 181–9. https://doi.org/10.21668/health.risk/2023.4.17 https://elibrary.ru/bpizea

3. Жадан И.Ю., Яцына И.В., Красавина Е.К., Бешлый Я.В. Влияние вредных факторов окружающей среды на дерматологическое здоровье населения. Здравоохранение Российской Федерации. 2021; 65(4): 342–6. https://doi.org/10.47470/0044-197X-2021-65-4-342-346 https://elibrary.ru/klrklv

4. Timmerman J.G., Heederik D., Spee T., van Rooy F.G., Krop E.J., Koppelman G.H., et al. Contact dermatitis in the construction industry: the role of filaggrin loss-of-function mutations. Br. J. Dermatol. 2016; 174(2): 348–55. https://doi.org/10.1111/bjd.14215

5. Morizane S., Sunagawa K., Nomura H., Ouchida M. Aberrant serine protease activities in atopic dermatitis. J. Dermatol. Sci. 2022; 107(1): 2–7. https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2022.06.004

6. Wang B.J., Shiao J.S., Chen C.J., Lee Y.C., Guo Y.L. Tumour necrotizing factor-alpha promoter and GST-T1 genotype predict skin allergy to chromate in cement workers in Taiwan. Contact Dermatitis. 2007; 57(5): 309–15. https://doi.org/10.1111/j.1600-0536.2007.01242.x

7. Akram Z., Mahjabeen I., Batool M., Kanwal S., Nawaz F., Kayani M.A., et al. Expression deregulation of genes related to DNA repair and lead toxicity in occupationally exposed industrial workers. Int. Arch. Occup. Environ. Health. 2023; 96(10): 1333–47. https://doi.org/10.1007/s00420-023-02012-4

8. Babaei V., Ashtarinezhad A., Torshabi M., Teimourian S., Shahmirzaie M., Abolghasemi J., et al. High inflammatory cytokines gene expression can be detected in workers with prolonged exposure to silver and silica nanoparticles in industries. Sci. Rep. 2024; 14(1): 5667. https://doi.org/10.1038/s41598-024-56027-z

9. Федотова И.В., Черникова Е.Ф., Некрасова М.М. Методические основы оценки профессионального риска. Нижний Новгород: Медиаль; 2022. https://elibrary.ru/Jtgmpc

10. Dash R., Ali M.C., Dash N., Azad M.A.K., Hosen S.M.Z., Hannan M.A., et al. Structural and dynamic characterizations highlight the deleterious role of SULT1A1 R213H polymorphism in substrate binding. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20(24): 6256. https://doi.org/10.3390/ijms20246256

11. Forat-Yazdi M., Jafari M., Kargar S., Abolbaghaei S.M., Nasiri R., Farahnak S., et al. Association between SULT1A1 Arg213His (rs9282861) polymorphism and risk of breast cancer: A systematic review and meta-analysis. J. Res. Health Sci. 2017; 17(4): e00396.

12. Zheng L., Wang Y., Schabath M.B., Grossman H.B., Wu X. Sulfotransferase 1A1 (SULT1A1) polymorphism and bladder cancer risk: a case-control study. Cancer Lett. 2003; 202(1): 61–9. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2003.08.007

13. Воробьева Н.А., Воробьева А.И., Воронцова А.С. Генетические предикторы оксидативного стресса у коренного этноса Арктики. Экология человека. 2022; 29(11): 793–806. https://doi.org/10.17816/humeco109591 https://elibrary.ru/cjkkqg

14. Usman M., Priya K., Pandit S., Gupta P., Agrawal S., Sarma H., et al. Genetic polymorphisms and pesticide-induced DNA damage: a review. Open Biotechnol. J. 2021; 15(1). https://doi.org/10.2174/1874070702115010119

15. Azzolin V.F., Barbisan F., Teixeira C.F., Pillar D., Mastella M.H., Duarte T., et al. The Val16Ala-SOD2 polymorphism affects cyto-genotoxicity of pyridostigmine bromide on human peripheral blood mononuclear cells. Toxicol. In Vitro. 2019; 60: 237–44. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2019.06.004

16. Cannata A., De Luca C., Andolina G., Caccamo D., Currò M., Ferlazzo N., et al. Influence of the SOD2 A16V gene polymorphism on alterations of redox markers and erythrocyte membrane fatty acid profiles in patients with multiple chemical sensitivity. Biomed. Rep. 2021; 15(6): 101. https://doi.org/10.3892/br.2021.1477

17. Agarwal A., Sengupta P. Oxidative stress and its association with male infertility. In: Parekattil S., Esteves S., Agarwal A., eds. Male Infertility. Cham: Springer; 2020: 57–68. https://doi.org/10.1007/978-3-030-32300-4_6

18. Galasso M., Salaorni V., Moia R., Mozzo V., Lovato E., Cosentino C., et al. CAT rs1001179 single nucleotide polymorphism identifies an aggressive clinical behavior in chronic lymphocytic leukemia. Hematol. Oncol. 2024; 42(6): e70002. https://doi.org/10.1002/hon.70002

19. Pratt V.M., Del Tredici A.L., Hachad H., Ji Y., Kalman L.V., Scott S.A., et al. Recommendations for clinical CYP2C19 genotyping allele selection: a report of the association for molecular pathology. J. Mol. Diagn. 2018; 20(3): 269–76. https://doi.org/10.1016/j.jmoldx.2018.01.011

20. Padula A.M., Yang W., Schultz K., Lee C., Lurmann F., Hammond S.K., et al. Gene-environment interactions between air pollution and biotransformation enzymes and risk of birth defects. Birth Defects Res. 2021; 113(9): 676–86. https://doi.org/10.1002/bdr2.1880

21. Сорокина В.В. Генетические варианты СYP 2D6 и CYP 2C19 и риск острого отравления наркотическими анальгетиками. Вестник Ивановской медицинской академии. 2011; 16(4): 17–20. https://elibrary.ru/ophrfl

22. Barnes P.J. Oxidative stress-based therapeutics in COPD. Redox Biol. 2020; 33: 101544. https://doi.org/10.1016/j.redox.2020.101544

23. Zanger U.M., Schwab M. Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation. Pharmacol. Ther. 2013; 138(1): 103–41. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2012.12.007

24. Luo Y., Hu J., Zhou Z., Zhang Y., Wu Y., Sun J. Oxidative stress products and managements in atopic dermatitis. Front. Med. 2025; 12: 1538194. https://doi.org/10.3389/fmed.2025.1538194

25. Fahad D., Mohammed M.T. Oxidative stress: implications on skin diseases. Plant. Arch. 2020; 20(0972–5210): 4150–7. Available at: https://researchgate.net/publication/344630026

26. Li Pomi F., Gammeri L., Borgia F., Di Gioacchino M., Gangemi S. Oxidative stress and skin diseases: the role of lipid peroxidation. Antioxidants. 2025; 14(5): 555. https://doi.org/10.3390/antiox14050555

27. Chen J., Liu Y., Zhao Z., Qiu J. Oxidative stress in the skin: Impact and related protection. Int. J. Cosmet. Sci. 2021; 43(5): 495–509. https://doi.org/10.1111/ics.12728

28. Baek J., Lee M. Oxidative stress and antioxidant strategies in dermatology. Redox Rep. 2016; 21(4): 164–9. https://doi.org/10.1179/1351000215Y.0000000015

29. Wei Z., Zhang M., Zhang X., Yi M., Xia X., Fang X. NAT2 gene polymorphisms and endometriosis risk: A PRISMA-compliant meta-analysis. PLoS One. 2019; 14(12): e0227043. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0227043

30. Gutiérrez-Virgen J.E., Piña-Pozas M., Hernández-Tobías E.A., Taja-Chayeb L., López-González M.L., Meraz-Ríos M.A., et al. NAT2 global landscape: Genetic diversity and acetylation statuses from a systematic review. PLoS One. 2023; 18(4): e0283726. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0283726

31. Кожекбаева Ж.М., Гра О.А., Фадеев В.С., Голденкова-Павлова И.В., Корсунская И.М., Брускин С.А. и др. Ассоциация полиморфизма NAT2 с риском развития псориаза в московской популяции. Молекулярная биология. 2009; 43(1): 62–76. https://elibrary.ru/jvldjb

32. Тийс Р.П., Осипова Л.П., Галиева Э.Р., Личман Д.В., Воронина Е.Н., Мелихова А.В. и др. Полиморфизм вариантов гена N-ацетилтрансферазы 2 (NAT2) и анализ генной сети. Биомедицинская химия. 2021; 67(3): 213–21. https://doi.org/10.18097/PBMC20216703213 https://elibrary.ru/ycverl