Сравнительная оценка заболеваемости злокачественными новообразованиями шейки матки женщин, проживающих в регионах с различным уровнем радиационного, химического и сочетанного воздействия

Введение

В соответствии с данными Международного агентства по изучению рака GLOBOCAN 2022, в мире ежегодно регистрируется ≈ 20 млн новых случаев злокачественных новообразований (ЗНО) и 9,7 млн смертей от ЗНО [1]. По оценкам экспертов, примерно каждый пятый мужчина или женщина в течение жизни сталкивается с диагнозом ЗНО. При этом примерно каждый девятый мужчина и каждая двенадцатая женщина умирают от ЗНО.

Согласно информации, предоставленной Российским научно-исследовательским онкологическим институтом им. П.А. Герцена, в 2023 г. рак шейки матки занял девятое место в рейтинге самых распространённых видов онкологических ЗНО: его доля составила 4,5% [2].

По данным исследователей [3–7], проживание в экологически неблагополучных условиях может существенно увеличивать риск развития ЗНО женской репродуктивной системы. Авторами установлена связь между загрязнением окружающей среды и гинекологическими опухолями, в том числе раком молочной железы, раком яичников и раком шейки матки [4].

Согласно результатам исследований [5], сжигание древесины и угля для отопления помещений увеличивает относительный риск смертности от рака шейки матки в 1,8–2,2 раза. В другом исследовании авторы выявили тесную связь повышенной концентрации свинца в окружающей среде и высокого риска заболеваемости женщин злокачественными новообразованиями шейки матки (без учёта случаев инфицирования HPV и нераковых) [6].

Как указано в источниках [8–10], во многих городах и районах Брянской области, затронутых Чернобыльской катастрофой, плотность радиоактивного загрязнения цезием-137 превышает установленные критерии отнесения территорий к зонам радиоактивного загрязнения (37 кБк/м²) [11, 12].

Согласно официальным сведениям*, в Брянской области в последние годы фиксируется рост выбросов газообразных поллютантов в атмосферу [13]. В некоторых районах региона население подвергается сочетанному воздействию радиоактивного и химического загрязнения [14–17]. Кроме того, из-за загрязнения окружающей среды ускоряются темпы мутационного процесса, что приводит к росту популяционного груза [18].

Цель исследования – определение относительного риска развития рака шейки матки и его частоты среди женщин в возрасте от 41 года до 60 лет, страдающих различными типами ЗНОШМ (высоко-, низко- и умеренно дифференцированные), в зависимости от уровня загрязнения окружающей среды в регионах проживания (радиоактивное, химическое и комбинированное) за 20-летний период.

Материалы и методы

Исследование плотности радиоактивного загрязнения территорий ¹³⁷Cs и ⁹⁰Sr после аварии на Чернобыльской АЭС проводили по информации, предоставленной в источнике [10], средние накопленные эффективные дозы облучения (СГЭД₉₀) определяли по данным [12], уровень химического загрязнения атмосферного воздуха CO, NO_x, SO₂ и летучими органическими соединениями (ЛОС) – по данным [13].

На основании официальных данных Брянского областного онкологического диспансера [19] выполнен расчёт относительного риска (ОР) и частоты первичной заболеваемости высоко-, низко- и умеренно дифференцированными формами ЗНОШМ в зависимости от уровня химического и радиоактивного загрязнения за период 2010–2019 гг. Анализ гистологических форм ЗНОШМ проводился у женщин в возрасте от 41 года до 60 лет (376 случаев). Пересчёт абсолютных величин выполняли на 100 000 населения.

При статистическом анализе применяли критерии Шапиро – Уилка и Манна – Уитни, проведён анализ ОР с расчётом 95%-х доверительных интервалов.

Результаты

В Брянской области были выделены четыре группы территорий по степени радиоактивного и химического загрязнения, а также по частоте первичной заболеваемости ЗНОШМ в период с 2000 по 2019 г. Результаты этой классификации, изложенные в табл. 1, были ранее описаны в работах [16, 17].

Анализ частоты первичной заболеваемости женщин в возрасте от 41 года до 60 лет суммарно по высоко-, низко- и умеренно дифференцированным формам ЗНОШМ не выявил статистически достоверных различий между группами территорий независимо от экологических условий проживания (р > 0,05), результаты представлены в табл. 2. Уровень заболеваемости всеми формами ЗНОШМ колеблется от 8,5 ± 1,84 до 12,8 ± 3,27, из них: высокодифференцированными формами – от 2,2 ± 0,58 до 4,5 ± 1,23, умеренно дифференцированными формами – от 4,3 ± 0,92 до 9,9 ± 1,96 и низкодифференцированными формами – от 2,1 ± 0,51 до 3,3 ± 0,87 (см. табл. 2). Следует отметить, что частота высоко- и умеренно дифференцированных форм ЗНОШМ достигает максимальных значений в условиях сочетанного воздействия (4,5 ± 1,23 и 9,9 ± 1,96 соответственно), однако наибольшая частота низкодифференцированных форм ЗНОШМ зарегистрирована у женщин, проживающих в контрольных районах (3,3 ± 0,87).

Основываясь на данных, представленных в табл. 3, можно сделать вывод о том, что жительницы районов с неблагоприятной экологической обстановкой, в том числе территорий, подвергшихся химическому, радиоактивному и сочетанному воздействию, не имеют повышенного риска развития высоко-, низко- и умеренно дифференцированных форм ЗНОШМ по сравнению с женщинами, проживающими в экологически благополучных (контрольных) районах: ОР составляет 0,88 (ДИ: 0,69–1,13).

Тем не менее значения относительного риска по сравнению с контрольными районами значимо выше (р = 0,013) на территориях сочетанного загрязнения (ОР 1,51; ДИ: 1,09–2,1) и значимо ниже (р = 0,051) на территориях химического загрязнения (ОР 0,77; ДИ: 0,59–1), при этом в районах радиоактивного загрязнения не установлено повышенного риска (ОР 0,96; ДИ: 0,63–1,46), данные представлены в табл. 3.

Следует отметить, что значения относительного риска заболеваемости всеми формами ЗНОШМ на территориях сочетанного воздействия значимо выше (р = 0,001–0,027) относительно территорий как химического (ОР 1,96; ДИ: 1,48–2,58), так и радиоактивного (ОР 1,62; ДИ: 1,05–2,51) загрязнения. При этом величина риска формирования ЗНОШМ незначительно выше на территориях радиоактивного загрязнения относительно химического: ОР 1,20 (ДИ: 0,82–1,78), данные представлены в табл. 3.

Исследование, проведённое на основе данных табл. 4, не выявило роста ОР развития высокодифференцированных форм ЗНОШМ у женщин, проживающих в районах с различными видами загрязнения, по отношению к женщинам из контрольной группы. Относительный риск составил 0,85 (ДИ: 0,52–1,4). Тем не менее стоит подчеркнуть, что в зонах сочетанного загрязнения этот показатель достиг 1,47 (ДИ: 0,77–2,81), что превышает значение для контрольных зон, в то время как в зонах с химическим загрязнением ОР был равен 0,75 (ДИ: 0,44–1,25).

Необходимо отметить, что в зонах, подвергающихся сочетанному воздействию, у женщин наблюдается более выраженная тенденция к развитию высокодифференцированных форм ЗНОШМ по сравнению с зонами с химическим или радиоактивным загрязнением. Коэффициенты риска в таких зонах составляют 1,97 (ДИ: 1,14–3,42), что значительно превышает показатели для зон с химическим загрязнением (1,71; 0,71–4,11) и радиоактивным загрязнением.

Риск возникновения высокодифференцированных форм ЗНОШМ на территориях с радиоактивным загрязнением незначительно превышает риск на территориях с химическим загрязнением: ОР 1,16 (0,53–2,55), что отражено в табл. 4.

В отличие от анализа высокодифференцированных форм ЗНОШМ (см. табл. 3) анализ табл. 5 выявляет незначительное повышение ОР уровня первичной заболеваемости ЗНОШМ умеренно дифференцированных форм у женщин, проживающих в районах с неблагоприятной экологической обстановкой, в сравнении с контрольными районами: ОР 1,15 (ДИ: 0,79–0,7). Также значения риска относительно экологически благополучных территорий значимо выше (р = 0,001) на территориях с сочетанным загрязнением (ОР 2,12; ДИ: 1,32–3,41) и на территориях с радиоактивным загрязнением (ОР 1,35; ДИ: 0,75–2,44), при этом в районах с химическим загрязнением не установлено повышенного риска: ОР 0,97 (ДИ: 0,65–1,45), что отражено в табл. 5. На территориях, подвергающихся сочетанному воздействию, коэффициенты ОР достигают наибольших значений, превышая показатели территорий с химическим (ОР 2,19; ДИ: 1,51–3,17) и радиоактивным (ОР 1,57; ДИ: 0,89–2,78) загрязнением. Важно отметить, что риск развития умеренно дифференцированных форм ЗНОШМ на территориях с радиоактивным загрязнением выше, чем на территориях с химическим загрязнением (ОР 1,39; ДИ: 0,83–2,32), что показано в табл. 5.

Сравнительный анализ заболеваемости высоко- и умеренно дифференцированными формами ЗНОШМ (см. табл. 4, 5) и информация табл. 6 позволяют сделать вывод о том, что коэффициент ОР заболеваемости низкодифференцированными формами ЗНОШМ у женщин, проживающих на территориях, подвергшихся химическому, радиоактивному и сочетанному воздействию, меньше, чем в экологически благополучных районах: 0,66 (ДИ: 0,41–1,06).

В сравнении с контрольными районами коэффициенты ОР также демонстрируют снижение на территориях с химическим (ОР 0,62; ДИ: 0,38–1,02), радиоактивным (ОР 0,64; ДИ: 0,26–1,58) загрязнением и менее выражено в зонах сочетанного воздействия (ОР 0,9; ДИ: 0,45–1,81), что представлено в табл. 6. Важно подчеркнуть, что показатели относительного риска развития низкодифференцированных форм ЗНОШМ на территориях с сочетанным воздействием оказались выше, чем на территориях, подверженных только химическому (ОР 1,45; ДИ: 0,77–2,73) и радиоактивному (ОР 1,4; ДИ: 0,53–3,74) загрязнению.

При этом не выявлено повышения ОР частоты низкодифференцированных форм ЗНОШМ у женщин, проживающих на территориях радиоактивного загрязнения, относительно территорий химического загрязнения (ОР 1,03; ДИ: 0,44–2,41) (см. табл. 6).

Обсуждение

На возникновение злокачественных новообразований женской репродуктивной системы, в том числе ЗНОШМ, влияют многие факторы риска, ведущими из которых являются особенности образа жизни и отсутствие профилактики ВПЧ [20–24].

По данным [25], возникновение ЗНОШМ обусловлено персистирующей инфекцией, вызванной вирусом папилломы человека высокого онкогенного риска (HR-ВПЧ). Однако в их канцерогенезе важную роль играют и сопутствующие факторы, такие как курение, многоплодная беременность и длительное использование оральных гормональных контрацептивов.

Следует отметить, что авторами [26] выявлен высокий уровень инфицирования ВПЧ женщин репродуктивного возраста, проживающих на территориях, подвергшихся радиационному воздействию вследствие Чернобыльской катастрофы.

В другом исследовании [27] установлено, что сочетанное воздействие радиационного и химического загрязнения повышает риск развития низкодифференцированных форм злокачественных новообразований яичников по сравнению с зонами, имеющими только один из этих факторов загрязнения. Авторы исследования сделали вывод о синергетическом характере влияния радиационного и химического факторов.

Заключение

Исследование показало, что образ жизни и профилактика ВПЧ являются ключевыми факторами в предупреждении развития ЗНОШМ. Анализ не показал, что проживание в экологически неблагоприятных районах, подвергшихся химическому, радиоактивному или сочетанному воздействию, повышает риск развития ЗНОШМ (в том числе высоко-, низко- и умеренно дифференцированных форм) у женщин. Расчёты ОР свидетельствуют о вероятном синергетическом эффекте воздействия радиационного и химического факторов на частоту заболеваемости низко- и особенно высоко- и умеренно дифференцированными формами ЗНОШМ в районах, где присутствовали оба вида загрязнения, по сравнению с территориями, подверженными только одному виду загрязнения.

* Государственный доклад «О состоянии и об охране окружающей среды Российской Федерации в 2021 году». М.: Минприроды России; МГУ им. М.В. Ломоносова, 2023. 686 с. Государственный доклад 2021 (ecology-gosdoklad.ru).