Preview

Гигиена и санитария

Расширенный поиск

К ВОПРОСУ О ВЗАИМОСВЯЗИ ЧАСТОТЫ ВРОЖДЁННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ ПЛОДА У ЖЕНЩИН ПРОМЫШЛЕННОГО РЕГИОНА С ПОЛИМОРФИЗМОМ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ

https://doi.org/10.47470/0016-9900-2018-97-7-585-590

Полный текст:

Аннотация

Введение. Имеется ряд полиморфных генов, продукты которых принимают участие в процессе биотрансформации и имеют разную активность. В результате нарушения баланса процессов биотрансформации ксенобиотиков происходит накопление токсических электрофильных соединений, увеличение мутагенной активности, что может играть значительную роль в формировании врождённых пороков развития. Поэтому изучение ассоциации полиморфизмов генов первой и второй фаз биотрансформации с различными врождёнными пороками развития является актуальным. Цель исследования - изучение роли полиморфизма генов системы биотрансформации ксенобиотиков - CYP1A2*1F, GSTT1 и GSTM1, - кодирующих ферменты первой и второй фаз детоксикации, у женщин промышленного региона с отягощённым акушерским анамнезом. Материал и методы. Проведено обследование 53 женщин репродуктивного возраста, проживающих на территории Новокузнецка. Группу сравнения (контроль) составили 27 женщин. У этих женщин не было спонтанных выкидышей, и они выносили ребенка без врождённых пороков развития. В исследуемую группу вошли 26 женщин, родивших детей с врождёнными пороками развития. Геномную ДНК выделяли с помощью метода фенол-хлороформной экстракции с последующим осаждением этанолом. Проводили молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов цитохрома 1А2 (CYP1A2), глутатион S-трансферазы τ-1 (GSTT1) и глутатион S-трансферазы μ-1 (GSTM1) методом Real Time. Результаты. Выявлен высокий риск развития врождённых пороков плода у женщин с генотипом А/А CYP1A2*1F и резистентность к данным патологиям при наличии гетерозиготной формы гена C/A CYP1A2*1F. Показана связь высокого риска мертворождения по причине плацентарной недостаточности у женщин с делеционным полиморфизмом гена GSTM1 «-», в то время как нормально функционирующий ген GSTM1 «+» ассоциирован с резистентностью к антенатальной гибели плода. Обсуждение. Генотип А/А CYP1A2*1F связан с высокой индуцибельностью и у беременных женщин, живущих в условиях техногенного активностью кодируемого фермента, что приводит к повышению риска развития различных форм отягощённого акушерского анамнеза, особенно ВПР плода в связи с увеличением скорости мутационного процесса за счёт повреждения молекул ДНК ПАУ ДНК-аддуктами. Кодируемые геном GSTM1 ферменты играют важную роль в защите ДНК от повреждений и образования аддуктов. Делеция гена GSTM1«-» связана с образованием ПАУ ДНК-аддуктов в плаценте, что способствует развитию плацентарной недостаточности загрязнения окружающей среды. Заключение. Изученные в работе полиморфизмы генов биотрансформации ксенобиотиков - CYP1A2*1F и GSTM1 - могут выступать маркерами развития врождённых пороков у плода поскольку показано, что: генотип А/А CYP1A2*1F у женщин, определяющий высокую активность фермента, положительно ассоциирован с риском развития врождённых дефектов у плода, в то время как гетерозиготная форма C/A гена CYP1A2*1F статистически значимо связана с низким риском развития ВПР; делеционный полиморфизм гена GSTM1«-» у женщин, проявляющийся отсутствием активного фермента, связан с высоким риском развития ВПР у плода, а нормально функционирующий ген GSTM1«+» ассоциирован с низким риском развития этой патологии; делеционный полиморфизм гена GSTM1«-» статистически значимо связан с антенатальной гибелью плода по причине плацентарной недостаточности, в то время как нормально функционирующий ген GSTM1«+» ассоциирован с низким риском развития данной патологии.

Об авторах

Ольга Николаевна Гуляева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»
Россия


А. С. Казицкая
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»
Россия


М. В. Алексеева
ГАУЗ КО «Новокузнецкий перинатальный центр»
Россия


Л. В. Ренге
Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей - филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ
Россия


А. Г. Жукова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Новокузнецкий институт (филиал) ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»
Россия


Список литературы

1. Гудинова Ж.В. Проблема выявления причин формирования детской инвалидности в регионах Российской Федерации. Здоровье населения и среда обитания. 2004; (9): 29-34.

2. Демикова Н.С., Лапина А.С. Врожденные пороки развития в регионах Российской Федерации (итоги мониторинга за 2000-2010 гг.). Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2012; 57 (2): 91-8.

3. Антонов О.В. Проблемы и перспективы мониторинга врожденных пороков развития у детей. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2007; (1): 6-8.

4. Towbin J.A., Casey B., Belmont J. The molecular basis of vascular disorders. Am. J. Hum. Genet. 1999; 64 (3): 678-84.

5. Woolf A.S., Winyard P.J.D. Molecular mechanisms of human embryogenesis: developmental pathogenesis of renal tract malformations. Pediatric and Developmental Pathology. 2002; 5 (2): 108-29.

6. Дурнев АД. Профилактика индуцированного мутагенеза. Медицинская генетика. 2005; 4 (4): 123.

7. Могиленкова Л.А., Рембовский В.Р. Роль генетического полиморфизма и различия в детоксикации химических веществ в организме человека. Гигиена и санитария. 2016; 95 (3): 255-62. DOI: 10.18821/0016-9900-2016-95-3-255-262.

8. Антонова И.В., Богачева Е.В., Китаева Ю.Ю. Роль экзогенных факторов в формировании врожденных пороков развития (обзор). Экология человека. 2010; (6): 30-5.

9. Гуляева Л.Ф., Вавилин В.А., Ляхович В.В. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе. Новосибирск; 2000.

10. Schmidt R.J., Romitti P.A., Burns T.L., Murray J.C., Browne M.L., Druschel C.M., Olney R.S. Caffeine, Selected Metabolic Gene Variants, and Risk for Neural Tube Defects. Birth Defects Res. A Clin. Mol. Teratol. 2010; 88 (7): 560-9. Doi: 10.1002/bdra.20681.

11. Sata F., Yamada H., Suzuki K., Saijo Y., Kato E.H., Morikawa M. et al. Caffeine intake, CYP1A2 polymorphism and the risk of recurrent pregnancy loss. Mol. Hum. Reprod. 2005; 11 (5): 357-60.

12. Grosso L.M., Triche E.W., Belanger K., Benowitz N.L., Holford T.R., Bracken M. B. Caffeine metabolites in umbilical cord blood, cytochrome P-450 1A2 activity, and intrauterine growth restriction. Am. J. Epidemiol. 2006; 163 (11): 1035-41.

13. Hallström H., Melhus H., Glynn A., Lind L., Syvänen A.C., Michaëlsson K. Coffee consumption and CYP1A2 genotype in relation to bone mineral density of the proximal femur in elderly men and women: a cohort study. Nutr. Metab. (London ). 2010; 7: 12. Cited 07.09.2015. DOI: 10.1186/1743-7075-7-12.

14. Гордеева Л.А., Глушкова О.А., Ермоленко Н.А., Попова О.С., Гареева Ю.В., Шаталина И.В.и др. Сочетания материнских полиморфизмов CYP1A2*1F и GST при врожденных пороках развития у плода и новорожденного. Медицинская генетика. 2011; 10 (11): 9-15.

15. Глушкова О.А., Гордеева Л.А., Шаталина И.В., Ермоленко Н.А., Попова О.С., Гареева Ю.В. и др. Ассоциации материнских полиморфизмов генов CYP1A2*1F и GST с врожденными пороками развития у плода и новорожденного. Молекулярная медицина. 2012; (2): 39-46.

16. Шаталина И.В., Гордеева Л.А., Воронина Е.Н., Попова О.С., Соколова Е.А., Ермоленко Н.А. и др. Ассоциации курения, материнских полиморфных вариантов GST локусов М1 и Т1 с предрасположенностью к врожденным порокам развития у ребенка. Медицина в Кузбассе. 2014; 13 (3): 56-60.

17. Михайлин Е.С., Иващенко Т.Э., Баранов В.С., Айламазян Э.К. Оценка частоты встречаемости «нулевых» аллелей генов GSTT1 и GSTM1 при гестозе. Журнал акушерства и женских болезней. 2010; LIX (6): 79-85.

18. Сидорова И.С., Унанян А.Л. Невынашивание беременности: нарушение антиоксидантной защиты и ее коррекция. Российский вестник акушера-гинеколога. 2009; 9 (1): 14-6.

19. Григорьев Ю.А., Соболева С.В. Современное состояние репродуктивного здоровья населения Сибири как фактор сокращения рождаемости в регионе. Регион: Экономика и Социология. 2013; (2): 215-36.

20. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности - современный взгляд на проблему. Акушерство и гинекология. 2007; (5): 24-7.

21. Беспалова О.Н., Иващенко Т.Э., Тарасенко О.А., Малышева О.В., Баранов В.С., Айламазян Э.К. Плацентарная недостаточность и полиморфизм генов глютатион-S-трансфераз М1, Т1 и Р1. Журнал акушерства и женских болезней. 2006; LV (2): 25-31.

22. Morales E., Sunyer J., Castro-Giner F., Estivill X., Julvez J., Ribas-Fitó N. et al. Influence of glutathione S-transferase polymorphisms on cognitive functioning effects induced by p,p’-DDT among preschoolers. Environ Health Perspect. 2008; 116 (11): 1581-85. Doi: 10.1289/ehp.11303.

23. Гуляева О.Н., Казицкая А.С., Ренге Л.В., Алексеева М.В., Ядыкина Т.К., Жукова А.Г. Влияние полиморфизмов генов системы биотрансформации ксенобиотиков на формирование врожденных пороков развития плода у женщин, проживающих в экологически неблагоприятном регионе. В кн.: Экологические и социально-гигиенические аспекты здоровья населения Сибири: Материалы конференции и семинара. Новокузнецк; 2017: 85-8.

24. Morales E., Sunyer J., Julvez J., Castro-Giner F., Estivill X., Torrent M., De Cid R. GSTM1 polymorphisms modify the effect of maternal smoking during pregnancy on cognitive functioning in preschoolers. J. Epidemiol. 2009; 38 (3): 690-7. DOI.org/10.1093/ije/dyp141.

25. Ferreira de Almeida T., Bertola D.R. Microdeletion 11q13.1.q13.2 in a patient presenting with developmental delay, facial dysmorphism, and esophageal atresia: Possible role of the GSTP1 gene in esophagus malformation. Birth Defects Research. Part A: Clinical and Molecular Teratology. 2013; 97: 463-66. DOI:10.1002/bdra.23115

26. Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular cloning: a laboratory manual. In 3 volumes. 2nd Ed. NY.: Cold Spring Harbor Laboratory Press; 1989.

27. Спицын В.А. Биохимический полиморфизм человека (антропологические аспекты). М.: МГУ; 1985.

28. Артамонова В.Г. Актуальные проблемы промышленной экологии и профилактики профессиональных заболеваний. Вестник РАМН. 1998; (1): 38-42.

29. Tracy T.S., Venkataramanan R., Glover D.D., Caritis S.N. Temporal changes in drug metabolism (CYP1A2, CYP2D6 and CYP3A Activity) during pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2005; 192 (2): 633-39. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2004.08.030

30. Schmidt R.J., Romitti P.A., Burns T.L., Murray J.C., Browne M.L., Druschel C.M., Olney R.S. Caffeine, selected metabolic gene variants, and risk for neural tube defects. Birth Defects Research. Part A: Clinical and Molecular Teratology. 2010; 88: 560-69. DOI:10.1002/bdra.20681

31. Hong Y.C., Lee K.H., Yi C.H., Ha E.H., Christiani D.C. Genetic susceptibility of term pregnant women to oxidative damage. Toxicol. Lett. 2002; 129 (3): 255-262. DOI.org/10.1016/S0378-4274(02)00014-0


Для цитирования:


Гуляева О.Н., Казицкая А.С., Алексеева М.В., Ренге Л.В., Жукова А.Г. К ВОПРОСУ О ВЗАИМОСВЯЗИ ЧАСТОТЫ ВРОЖДЁННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ ПЛОДА У ЖЕНЩИН ПРОМЫШЛЕННОГО РЕГИОНА С ПОЛИМОРФИЗМОМ ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ. Гигиена и санитария. 2018;97(7):585-590. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2018-97-7-585-590

For citation:


Gulyaeva O.N., Kazitskaya A.S., Alekseeva M.V., Renge L.V., Zhukova A.G. THE RELATIONSHIP BETWEEN THE FREQUENCY OF CONGENITAL MALFORMATIONS IN NEWBORNS OF WOMEN RESIDING IN AN INDUSTRIAL REGION WITH THE POLYMORPHISM OF THE GENES OF THE BIOTRANSFORMATION SYSTEM. Hygiene and Sanitation. 2018;97(7):585-590. (In Russ.) https://doi.org/10.47470/0016-9900-2018-97-7-585-590

Просмотров: 17


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0016-9900 (Print)
ISSN 2412-0650 (Online)