Влияние полиморфизмов генов воспалительного ответа на развитие профессиональных и производственно обусловленных болезней (обзор литературы)

Анна Михайловна Кикоть; Дарья Рамильевна Шаихова; Иван Андреевич Берёза; Марина Петровна Сутункова

doi:10.47470/0016-9900-2026-105-5-541-546

Влияние полиморфизмов генов воспалительного ответа на развитие профессиональных и производственно обусловленных болезней (обзор литературы)

Анна Михайловна Кикоть, Дарья Рамильевна Шаихова, Иван Андреевич Берёза, Марина Петровна Сутункова

https://doi.org/10.47470/0016-9900-2026-105-5-541-546

EDN: hrhtsz

Полный текст:

PDF (Rus) HTML XML

сгенерировать QR код

Содержание

Перейти к:

Аннотация

Воспаление, ключевым регулятором которого являются цитокины, служит универсальным патогенетическим процессом развития профессиональных болезней, при этом генетическая вариабельность в генах воспалительного ответа обусловливает предрасположенность организма к воздействию вредных факторов и развитию патологий. Генетические полиморфизмы рассматриваются как биомаркёры чувствительности для выделения групп риска среди работников, что закладывает основу для персонализированной профилактики и фармакогенетики. В связи с этим необходимы систематизация и анализ научных данных о роли полиморфизмов ключевых генов воспалительного ответа в формировании индивидуальной предрасположенности к развитию профессиональных и производственно обусловленных патологий.

Поиск проведён в базах данных PubMed, Web of Science, Google Scholar, eLIBRARY и КиберЛенинка. Использованы ключевые слова: «профессиональные заболевания», «гены воспаления», «интерлейкины», «TNF-α», «полиморфизмы». В обзор включено 49 научных работ. Большинство найденных исследований было посвящено влиянию полиморфизмов генов воспалительного ответа на развитие профессиональных болезней органов дыхания и кожи. Перспективными биомаркёрами для данных патологий являются полиморфизмы гена TNF-α (rs1800629, rs361525), аллель А и генотип АА связаны с развитием пневмокониоза, силикоза, асбестоза и профессиональных дерматитов. Также сообщалось о роли полиморфизмов генов IL-1β, IL-4 и IL-6 в развитии профессиональных болезней, однако аллели и генотипы, ассоциированные с риском или защитой от профессиональных патологий, варьируют в зависимости от этнических особенностей и установленных диагнозов.

Заключение. Полиморфизмы генов воспалительного ответа вносят значимый вклад в индивидуальную предрасположенность к профессиональным болезням, особенно лёгких и кожи. Наиболее доказана роль полиморфизмов генов TNF-α, IL-1β, IL-4 и IL-6. Однако для внедрения генетических маркёров в практику необходимы дальнейшие крупные и функциональные исследования, учитывающие взаимодействие «ген – среда», популяционные особенности и стандартизацию фенотипов.

Вклад авторов:
Кикоть А.М. – обзор публикаций по теме статьи, написание текста;
Шаихова Д.Р. – обзор публикаций по теме статьи, написание текста;
Берёза И.А. – обзор публикаций по теме статьи, написание текста;
Сутункова М.П. – концепция и дизайн исследования, редактирование.
Все соавторы – утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех её частей.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила: 12.03.2026 / Принята к печати: 20.05.2026 / Опубликована: 18.06.2026

Ключевые слова

полиморфизмы, гены воспаления, профессиональные болезни, интерлейкины, биомаркёры чувствительности

Для цитирования:

Кикоть А.М., Шаихова Д.Р., Берёза И.А., Сутункова М.П. Влияние полиморфизмов генов воспалительного ответа на развитие профессиональных и производственно обусловленных болезней (обзор литературы). Гигиена и санитария. 2026;105(5):541-546. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2026-105-5-541-546. EDN: hrhtsz

For citation:

Kikot A.M., Shaikhova D.R., Bereza I.A., Sutunkova M.P. Impact of polymorphisms of inflammatory response genes on the development of occupational and work-related diseases (literature review). Hygiene and Sanitation. 2026;105(5):541-546. (In Russ.) https://doi.org/10.47470/0016-9900-2026-105-5-541-546. EDN: hrhtsz

Введение

Воспаление служит универсальным патогенетическим процессом широкого спектра болезней, в том числе профессиональных и производственно обусловленных [1–3]. Ключевыми регуляторами этого процесса являются цитокины – сигнальные молекулы, организующие каскад иммунных реакций [2]. Генетическая вариабельность в локусах, кодирующих эти молекулы и их рецепторы, во многом предопределяет силу и характер ответа организма на агрессивное воздействие среды. С позиций молекулярной генетики наиболее изученными и значимыми являются функциональные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в промоторных, кодирующих или регуляторных областях генов воспалительного ответа [1, 2]. Они способны оказывать модулирующее влияние на риск развития болезни, вплоть до реализации как протекторного, так и сенсибилизирующего эффектов.

Изучение ассоциаций конкретных SNP с профессиональными и производственно обусловленными патологиями перестаёт быть сугубо академической задачей, оно закладывает основу фармакогенетики и персонализированной профилактики. Генетические полиморфизмы рассматриваются как биомаркёры чувствительности, позволяющие выделять группы повышенного риска среди работников, а в перспективе – прогнозировать эффективность определённых схем профилактических мероприятий [4, 5]. Эффективная профилактика профессиональных и производственно обусловленных болезней требует перехода от констатации факторов риска к пониманию тонких механизмов индивидуальной восприимчивости [6]. В связи с этим необходимы систематизация и анализ научных данных о роли полиморфизмов ключевых генов воспалительного ответа в формировании индивидуальной предрасположенности к возникновению и развитию профессиональных и производственно обусловленных патологий.

Методология исследования включала всесторонний поиск в базах данных PubMed, Web of Science, Google Scholar, eLIBRARY и КиберЛенинка, опубликованных с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2025 г., без языковых ограничений. Для поиска использовали ключевые слова: «профессиональные заболевания», «гены воспаления», «интерлейкины», «TNF-α», «полиморфизмы». Поиск проводился независимо тремя авторами, все найденные статьи проверялись и сравнивались для отсеивания дублирующих. Критерии включения были следующими: исследования с дизайном «случай – контроль»; пациенты с диагнозом профессиональной или производственно обусловленной патологии, у которых обнаружены полиморфизмы генов воспалительного ответа. Критерии исключения: отсутствие установленного диагноза профессиональной патологии; обзоры, отчёты о случаях, метаанализы; дублирующие публикации; клеточные эксперименты и эксперименты на животных; полиморфизмы генов, не относящиеся к воспалительному пути.

В результате поиска была найдена 431 публикация, среди которых искомым характеристикам соответствовали 54, из них 13 работ были квалифицированы как дублирующие. Изучение списков литературы этих публикаций позволило дополнительно идентифицировать 8 литературных источников. Всего в данный обзор включено 49 публикаций.

Профессиональные болезни и генетические полиморфизмы

Наибольшее количество исследований, изучающих влияние полиморфизмов генов воспалительного ответа на развитие профессиональных и производственно обусловленных болезней, было найдено для патологий органов дыхания – 70%. Профессиональным болезням кожи посвящено 12% статей, включённых в обзор, 18% статей отражали вклад полиморфных локусов генов воспалительного ответа в отношении других профессиональных патологий, среди который вибрационная болезнь, нейросенсорная тугоухость, нарушение когнитивных функций. В таблице обобщена информация о генах воспалительного ответа и их полиморфных локусах, связь которых с риском профессиональных болезней и патологий, вызванных воздействием производственной среды, или защитой от них была достоверно установлена.

Профессиональные болезни органов дыхания

Исследования, изучавшие вклад генов воспалительного ответа в развитие профессиональных болезней органов дыхания, были посвящены преимущественно силикозам (32%) и пневмокониозам (29%). Другим патологиям (асбестозы, антракосиликозы, пылевая патология лёгких и ХОБЛ) посвящено 39% статей, включённых в обзор.

На рисунке представлены гены воспалительного ответа, полиморфизмы которых ассоциированы с риском или защитой от профессиональных болезней лёгких.

Наиболее часто упоминается связь SNP гена TNF-α (rs361525 и rs1800629) с пневмокониозом, силикозом и асбестозом, где аллель А и генотипы AG/AA являются факторами предрасположенности [7–14]. Аллель A связана с повышенной продукцией данного провоспалительного цитокина, и предполагается, что при воздействии фактора риска её носительство приводит к более агрессивному воспалению и повышению риска тяжёлого течения болезни. Так, в работе Corbett E.L. и соавт. показана связь аллели А гена TNF-α rs361525 с развитием тяжёлой формы силикоза [15]. Однако в данном исследовании не было ассоциации полиморфизма TNF-α rs1800629 с развитием силикоза, а Qu Y. и соавт. не подтвердили его роль в развитии силикоза, осложнённого туберкулёзом [16]. Единственная найденная работа сообщала о связи другого генотипа, GG, с риском развития пылевой патологии лёгких у шахтёров юга Кузбасса, в то время как гетерозиготный генотип AG и аллель А были ассоциированы с резистентностью к развитию болезни [17]. Другой полиморфизм, TNF-α rs1799724, выступал модифицирующим фактором у курящих работников свиноводческих хозяйств, значительно ухудшая функцию лёгких у носителей вариантов TT + TC [18].

Для полиморфизма IL-1β rs16944 обнаружены противоречивые результаты. В работе Калюжной Е.Э. и соавт. показано, что с развитием антракосиликоза связан генотип СС (GG), тогда как Volobaev и соавт. выявили влияние генотипа ТТ (OR = 4,77) [19, 20]. Аллель Т связана с более высокой экспрессией IL-1β, что может стимулировать развитие патологии. Также было установлено, что генотип ТТ немецких рабочих был защитным фактором при асбестозе, в то время как в другой работе генотип ТС повышал риск развития болезни [21, 22]. Противоречивость данных может объясняться как этническими различиями групп, так и разным характером воздействия.

В нескольких работах обнаружена ассоциация SNP генов IL-6 и IL-4 с болезнями органов дыхания: аллель C IL-6 rs1800795 связана с силикозом, асбестозом и пылевой патологией лёгких [21, 23], а генотип TT и аллель Т IL-4 rs2243250 – с пылевой патологией лёгких и асбестозом [22, 23]. Однако в китайской популяции вклада полиморфизмов IL-6 и IL-4 в пневмокониоз не обнаружено, как и ассоциаций с вариантами IL-1α, TNF-α и NLRP3 [24]. В ряде исследований генотипы ТС и СС полиморфизма IL-1Rα rs419598 связаны с силикозом из-за его роли в регуляции воспаления [11, 12, 25]. Также сообщалось о связи SNP IL-1Rα rs1805010 с возникновением респираторных симптомов у пекарей [26].

У китайских шахтёров был выявлен защищающий от пневмокониоза эффект полиморфизмов гена COX-2 [27]. Генотипы AG и GG rs689466 и гетерозиготный GC rs20417 встречались у больных реже, снижая риск на 21 и 12% соответственно. Генотип TT гена IL-17A rs8193036 связан со снижением риска пневмокониоза, особенно в группе курящих (OR = 0,41) [28]. В то же время результаты исследования с участием мексиканских рабочих продемонстрировали увеличение риска развития хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) у носителей генотипа CC [29]. Таким образом, в двух разных работах показана однонаправленная связь гена IL-17A с пневмокониозом и ХОБЛ.

Наиболее часто упоминается защитный эффект IL-6 rs1800795, однако вариант защиты различался: у российских шахтёров это аллель G (от пылевой патологии лёгких), а в турецкой популяции – генотип CC (защита от пневмокониоза) [9, 23]. Защитный эффект связывают с уменьшением воспаления, но он варьирует в зависимости от патологии и этнической принадлежности группы. Защитные эффекты от пневмокониоза выявлены и для другого SNP IL-6 (rs1800796), где аллель C снижала частоту болезни в Китае [30]. Также сообщалось о сниженном риске пневмокониоза и силикоза у носителей полиморфных локусов IL-4 rs2243250 и rs2070874 в китайской популяции [31, 32].

Для SNP rs1800470 гена TGF-β1 получены противоречивые данные: у китайских шахтёров генотип CC снижал риск пневмокониоза, а у российских работников с пылевым фактором протективным был генотип AA в отношении развития ХОБЛ [33, 34]. Однако в работе Wu F. и соавт. ассоциации этого SNP с силикозом и туберкулёзом не обнаружено [35]. Вклада полиморфизма rs2069812 гена IL-5 в развитие ХОБЛ не выявлено [36]. Другие ассоциации SNP, генов воспалительного ответа с профессиональными болезнями лёгких встречались в единичных научных работах [37–40].

Профессиональные болезни кожи

Исследователи сообщают о влиянии полиморфизмов генов воспалительного ответа на профессиональные дерматиты [41–44]. Данные, как и при болезнях лёгких, получены преимущественно для TNF-α rs1800629: аллель А увеличивала риск как аллергической, так и раздражающей форм патологии [41–44]. Вариант TNF-α − 308A связан с низким порогом раздражения и большей восприимчивостью к дерматиту из-за повышенной продукции TNF-α. Разночтения выявлены для гетерозиготного генотипа AG: при профессиональных аллергодерматозах он чаще встречался у больных, но при тяжёлом дерматите от трихлорэтилена у китайских рабочих был связан с пониженным риском развития патологии (OR = 0,398) [41, 44]. Вариант другого полиморфизма TNF-α rs361525, как показано в работе Landeck L. и соавт, показал защитный эффект в отношении раздражающего контактного дерматита (РКД) (ОR = 0,57) [43].

Три SNP гена IL-10 увеличивали риск развития профессиональных аллергодерматозов: для rs1800896 – генотипы GA и АА, для rs1800871 – СТ и ТТ и для rs1800872 – СА и АА [44]. Также авторы данной работы обнаружили связь полиморфизма IL-4 rs2243250, а именно его генотипов СТ и ТТ, с развитием патологии. Среди других полиморфизмов генов интерлейкинов наблюдались разнонаправленные эффекты. Так, аллель T гена IL-1α оказывала защитное действие в группе профессионального РКД по сравнению со здоровыми участниками исследования [42]. Для SNP гена IL4-Rα было установлено, что гетерозиготный генотип AC повышает риск аллергического дерматита, тогда как гомозиготный AA обеспечивает протективный эффект [45]. В случае носительства аллели Т полиморфизма rs3939286 гена IL-33 увеличивался риск развития аллергического дерматита в 1,5 раза (OR = 1,56) [46].

Другие профессиональные болезни

При других профессиональных патологиях чаще упоминались ассоциации с вариантами IL-1β, которые демонстрируют разнонаправленные эффекты [47]. Генотипы rs1143627 GG, rs1143643 CC и rs16944 AA повышали риск снижения когнитивных функций у рабочих, контактирующих с алюминиевой пылью, а CT и TT (rs3917356) защищали от этого фактора [47]. При флюорозе минорная аллель T и генотип ТТ IL-1β rs1143634 коррелировали с ростом маркёров поражения печени [48]. Связь аллели G и GG IL-1β rs16944 отмечена в развитии вибрационной болезни и её цереброваскулярных осложнений [49, 50]. Для профессиональной тугоухости связи с IL-1β не выявлено, но аллель А IL-10 rs1800872 может обладать протективным действием [51, 52].

Полиморфизм rs1800795 гена IL-6 связан с кардиоваскулярными и ангиодистоническими осложнениями: генотип GG у шахтёров предрасполагает к дисфункции левого желудочка, а CC и аллель C при вибрационной болезни – к периферическому ангиодистоническому синдрому [4, 50]. Как фактор риска вибрационной болезни или тугоухости данный SNP не идентифицирован, но аллель G чаще встречалась при вегетативно-сенсорной полинейропатии в результате воздействия вибрации [49]. Аллель A TNF-α rs361525 также связана с повышенным риском полинейропатии и ангиодистоническим синдромом, гипертонией при вибрационной болезни [48, 50]. В исследовании Qing Lan и соавт. отмечена связь полиморфизмов генов цитокинов (IL-1α, IL-4, IL-10, IL-12α) с ухудшением гематологических показателей у рабочих, контактирующих с бензолом [53].

Заключение

Полиморфизмы генов воспалительного ответа вносят значимый вклад в индивидуальную чувствительность к профессиональным вредностям и формирование профессиональных болезней. Их роль наиболее доказана для полиморфизмов генов TNF-α, IL-1β, IL-4 и IL-6 в отношении профессиональных болезней лёгких и кожи. Однако для внедрения генетических маркёров в практику необходимы дальнейшие крупные и функциональные исследования, учитывающие взаимодействие «ген – среда», популяционные особенности и стандартизацию фенотипов.

Список литературы

1. Chair S.Y., Chan J.Y.W., Law B.M.H., Chien W.T. Genetic susceptibility in pneumoconiosis in China: a systematic review. Int. Arch. Occup. Environ. Health. 2023; 96(1): 45–56. https://doi.org/10.1007/s00420-022-01893-1

2. Liu L., Tian X., Guo Y., Yu Y., Wang Y., Wang W., et al. Association between interleukin gene polymorphisms and the risk of pneumoconiosis: a systematic review and meta-analysis. Front. Med. (Lausanne). 2025; 12: 1479730. https://doi.org/10.3389/fmed.2025.1479730

3. Luo X., Xie D., Hu J., Su J., Xue Z. Oxidative stress and inflammatory biomarkers for populations with occupational exposure to nanomaterials: a systematic review and meta-analysis. Antioxidants. 2022; 11(11): 2182. https://doi.org/10.3390/antiox11112182

4. Казицкая А.С., Коротенко О.Ю., Ядыкина Т.К. Влияние полиморфизма rs1800795 гена IL-6 на эхокардиографические параметры у шахтёров с профессиональной пылевой патологией лёгких. Гигиена и санитария. 2025; 104(4): 429–36. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2025-104-4-429-436 https://elibrary.ru/awjnou

5. Фунтикова И.С., Смирнова Е.Л., Потеряева Е.Л., Максимов В.Н. Роль молекулярно-биологических особенностей организма в развитии профессиональной нейросенсорной тугоухости. Медицина труда и промышленная экология. 2022; 62(5): 322–30. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2022-62-5-322-330 https://elibrary.ru/dpryag

6. Зайцева Н.В., Кирьянов Д.А., Землянова М.А., Горяев Д.В., Устинова О.Ю., Шур П.З. Концептуальные основы корпоративной интеллектуальной риск-ориентированной системы анализа, прогноза и профилактики профессиональных и производственно-обусловленных нарушений здоровья работников. Анализ риска здоровью. 2023; (4): 19–32. https://doi.org/10.21668/health.risk/2023.4.02 https://elibrary.ru/bjhdwt

7. Helmig S., Aliahmadi N., Schneider J. Tumour necrosis factor-α gene polymorphisms in asbestos-induced diseases. Biomarkers. 2010; 15(5): 400–9. https://doi.org/10.3109/1354750X.2010.481365

8. Wang X.T., Ohtsuka Y., Kimura K., Muroi M., Ishida T., Saito J., et al. Antithetical effect of tumor necrosis factor-αgene polymorphism on coal workers’ pneumoconiosis (CWP). Am. J. Ind. Med. 2005; 48(1): 24–9. https://doi.org/10.1002/ajim.20180

9. Ates I., Suzen H.S., Yucesoy B., Tekin I.O., Karakaya A. Association of cytokine gene polymorphisms in CWP and its severity in Turkish coal workers. Am. J. Ind. Med. 2008; 51(10): 741–7. https://doi.org/10.1002/ajim.20632

10. Ates I., Karakaya A., Suzen S.H., Yucesoy B. A genotyping and phenotyping study concerning the possible effects of some inflammatory cytokine gene polymorphisms on the development of CWP. SOJ Immunol. 2017; 5(1): 1–5.

11. Yucesoy B., Vallyathan V., Landsittel D.P., Sharp D.S., Weston A., Burleson G., et al. Association of TNF-α and IL-1 gene polymorphisms with silicosis. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2001; 172(1): 75–82.

12. Wang Y.W., Lan J.Y., Yang L.Y., De J.W., Kuang J. TNF-α and IL-1RA polymorphisms and silicosis susceptibility in Chinese workers exposed to silica particles: a case-control study. Biomed. Environ. Sci. 2012; 25(5): 517–25. https://doi.org/10.3967/0895-3988.2012.05.004

13. Kurniawidjaja L.M. Silicosis and its progress influenced by genetic variation on TNF-alpha locus-308, TNF-alpha and IL-10 cytokine on cement factory workers in Indonesia. Pak. J. Biol. Sci. 2014; 17(3): 419–23. https://doi.org/10.3923/pjbs.2014.419.423

14. Kim K.A., Cho Y.Y., Cho J.S., Yang K.H., Lee W.K., Lee K.H., et al. Tumor necrosis factor-α gene promoter polymorphism in coal worker’ pneumoconiosis. Mol. Cell. Biochem. 2002; 234–235(1–2): 205–9. https://doi.org/10.1023/a:1015914409661

15. Corbett E.L., Mozzato-Chamay N., Butterworth A.E., De Cock K.M., Williams B.G., Churchyard G.J., et al. Polymorphisms in the tumor necrosis factor-alpha gene promoter may predispose to severe silicosis in black South African miners. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 165(5): 690–3. https://doi.org/10.1164/ajrccm.165.5.2010050

16. Qu Y., Tang Y., Cao D., Wu F., Liu J., Lu G., et al. Genetic polymorphisms in alveolar macrophage response-related genes, and risk of silicosis and pulmonary tuberculosis in Chinese iron miners. Int. J. Hyg. Environ. Health. 2007; 210(6): 679–89. https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2006.11.010

17. Жукова А.Г., Казицкая А.С., Ядыкина Т.К., Логунова Т.Д. Распределение полиморфных вариантов генов TNF-α и TNFRSF1α у шахтёров с пылевой патологией лёгких. Гигиена и санитария. 2023; 102(7): 670–4. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2023-102-7-670-674 https://elibrary.ru/blohxx

18. Gao Z., Dosman J.A., Rennie D.C., Schwartz D.A., Yang I.V., Beach J., et al. Effects of tumor necrosis factor (TNF) gene polymorphisms on the association between smoking and lung function among workers in swine operations. J. Toxicol. Environ. Health A. 2021; 84(13): 536–52. https://doi.org/10.1080/15287394.2021.1896404

19. Калюжная Е.Э. Полиморфизм некоторых генов цитокинов и генотоксический статус работников угледобывающей промышленности с диагностированной легочной патологией. Вестник КемРИПК. 2018; (1): 18–29. https://elibrary.ru/xpaihj

20. Volobaev V.P., Larionov A.V., Kalyuzhnaya E.E., Serdyukova E.S., Yakovleva S., Druzhinin V.G., et al. Associations of polymorphisms in the cytokine genes IL1β (rs16944), IL6 (rs1800795), IL12b (rs3212227) and growth factor VEGFA (rs2010963) with anthracosilicosis in coal miners in Russia and related genotoxic effects. Mutagenesis. 2018; 33(2): 129–35. https://doi.org/10.1093/mutage/gex047

21. Helmig S., Grossmann M., Wübbeling J., Schneider J. Interleukin gene polymorphisms in pneumoconiosis. Int. J. Mol. Med. 2012; 30(2): 401–8. https://doi.org/10.3892/ijmm.2012.996

22. Кузьмина Л.П., Хотулева А.Г., Ковалевский Е.В., Анохин Н.Н., Цхомария И.М. Ассоциация полиморфных вариантов генов цитокинов и ферментов антиоксидантной системы с развитием асбестоза. Медицина труда и промышленная экология. 2020; 60(12): 898–903. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2020-60-12-898-903 https://elibrary.ru/ckpiuv

23. Казицкая А.С., Жукова А.Г., Ядыкина Т.К., Гуляева О.Н., Панев Н.И. Вклад полиморфных вариантов генов про- и противовоспалительных цитокинов в развитие профессиональной пылевой патологии лёгких у шахтёров. Медицина труда и промышленная экология. 2023; 63(8): 503–11. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2023-63-8-503-511 https://elibrary.ru/bfzggu

24. Hou Z.F., Wang H., Ji S.Q., Kang D.M., Zhao H., Guo Y., et al. Heterozygous Ins/Del genotype of the CASP8 rs3834129 polymorphism significantly decreases the risk of coal workers’ pneumoconiosis in a Chinese Han population: a case-control study. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2021; 25(24): 7726–33. https://doi.org/10.26355/eurrev_202112_27619

25. Yucesoy B., Vallyathan V., Landsittel D.P., Sharp D.S., Matheson J.M., Burleson F., et al. Polymorphisms of the IL-1 gene complex in coal miners with silicosis. Am. J. Ind. Med. 2001; 39(3): 286–91.

26. Hur G.Y., Ye Y.M., Koh D.H., Kim S.H., Park H.S. IL-4 receptor α polymorphisms may be a susceptible factor for work-related respiratory symptoms in bakery workers. Allergy Asthma Immunol. Res. 2013; 5(6): 371–6. https://doi.org/10.4168/aair.2013.5.6.371

27. Bian L.Q., Mao L., Shi J., Bi Y. Polymorphisms in cyclooxygenase-2 gene and risk of developing coal workers’ pneumoconiosis: a case-control study. Am. J. Ind. Med. 2014; 57(8): 866–71. https://doi.org/10.1002/ajim.22335

28. Han R., Ji X., Wu B., Wang T., Han L., Yang J., et al. Polymorphisms in interleukin 17A gene and coal workers’ pneumoconiosis risk in a Chinese population. BMC Pulm. Med. 2015; 15: 79. https://doi.org/10.1186/s12890-015-0076-1

29. Ponce-Gallegos M.A., Pérez-Rubio G., Ambrocio-Ortiz E., Partida-Zavala N., Hernández-Zenteno R., Flores-Trujillo F., et al. Genetic variants in IL17A and serum levels of IL-17A are associated with COPD related to tobacco smoking and biomass burning. Sci. Rep. 2020; 10(1): 784. https://doi.org/10.1038/s41598-020-57606-6

30. Xu X., Yin J., Zhang J., Xu S., Yang Y., Hai X., et al. Association between the IL-6 polymorphisms and coal workers’ pneumoconiosis in a Chinese Hui population. Eur. J. Inflamm. 2022; 20(5): 1721727X2211287. https://doi.org/10.1177/1721727X221128704

31. Wang M., Wang S., Song Z., Ji X., Zhang Z., Zhou J., et al. Associations of IL-4, IL-4R, and IL-13 gene polymorphisms in coal workers’ pneumoconiosis in China: A case-control study. PLoS One. 2011; 6(8): e22624. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0022624

32. Fang G.F., Fan X.Y., Shen F.H. The relationship between polymorphisms of interleukin-4 gene and silicosis. Biomed. Environ. Sci. 2011; 24(6): 678–82. https://doi.org/10.3967/0895-3988.2011.06.013

33. Qian H., Song Z., Wang M., Jia X., Li A., Yang Y., et al. Association of transforming growth factor-β1 gene variants with risk of coal workers’ pneumoconiosis. J. Biomed. Res. 2010; 24(4): 270–6. https://doi.org/10.1016/S1674-8301(10)60038-3

34. Шпагина Л.А., Воевода М.И., Котова О.С., Максимов В.Н., Орлов П.С., Шпагин И.С. и др. Профессиональная хроническая обструктивная болезнь легких с позиций молекулярно-генетических исследований. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2013; (49): 8–15. https://elibrary.ru/rbqoer

35. Wu F., Qu Y., Tang Y., Cao D., Sun P., Xia Z. Lack of association between cytokine gene polymorphisms and silicosis and pulmonary tuberculosis in Chinese iron miners. J. Occup. Health. 2008; 50(6): 445–54. https://doi.org/10.1539/joh.l8006

36. Мелентьев А.В., Бабанов С.А., Байкова А.Г., Лаврентьева Н.Е. Молекулярно-генетические особенности фенотипов профессиональной бронхиальной астмы. Гигиена и санитария. 2023; 102(3): 252–8. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2023-102-3-252-258 https://elibrary.ru/lxjtks

37. Ахмадишина Л.З., Корытина Г.Ф., Кочетова О.В., Викторова Е.В., Викторова Т.В. Анализ полиморфных маркеров иммунного ответа и ремоделирования ткани при профессиональном хроническом бронхите. Генетика. 2014; 50(11): 1363. https://doi.org/10.7868/S0016675814110022 https://elibrary.ru/sxiyqz

38. Chen Y., Fan X.Y., Jin Y.L., Yao S.Q., Yun X., Hua Z.B., et al. Association between polymorphisms of interleukin-17A and interleukin-17F genes and silicosis susceptibility in Chinese Han people. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2014; 15(20): 8775–8. https://doi.org/10.7314/apjcp.2014.15.20.8775

39. Zhou Y., Zhang Y., Zhao R., Cheng Z., Tang M., Qiu A., et al. Integrating RNA-Seq with GWAS reveals a novel SNP in immune-related HLA-DQB1 gene associated with occupational pulmonary fibrosis risk: A multi-stage study. Front. Immunol. 2022; 12: 796932. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.796932

40. Castro M.C.S., Nani A.S.F., Salum K.C.R., Rolando J.M., Santos J.F.B.D., Castro H.A., et al. Genetic polymorphisms and their effects on the severity of silicosis in workers exposed to silica in Brazil. J. Bras. Pneumol. 2022; 48(5): e20220167. https://doi.org/10.36416/1806-3756/e20220167

41. Dai Y., Leng S., Li L., Niu Y., Huang H., Cheng J., et al. Genetic polymorphisms of cytokine genes and risk for trichloroethylene-induced severe generalized dermatitis: A case-control study. Biomarkers. 2004; 9(6): 470–8. https://doi.org/10.1080/13547500400026920

42. de Jongh C.M., John S.M., Bruynzeel D.P., Calkoen F., van Dijk F.J., Khrenova L., et al. Cytokine gene polymorphisms and susceptibility to chronic irritant contact dermatitis. Contact Dermatitis. 2008; 58(5): 269–77. https://doi.org/10.1111/j.1600-0536.2008.01317.x

43. Landeck L., Visser M., Kezic S., John S.M. Impact of tumour necrosis factor-α polymorphisms on irritant contact dermatitis. Contact Dermatitis. 2012; 66(4): 221–7. https://doi.org/10.1111/j.1600-0536.2011.02045.x

44. Кузьмина Л.П., Измерова Н.И., Коляскина М.М. Роль полиморфных генов интерлейкина-4, -10 и фактора некроза опухоли-А в патогенезе профессиональных аллергодерматозов. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015; 159(6): 758–60. https://elibrary.ru/txglnr

45. Борисова А.И., Бакиров А.Б., Кабирова Э.Ф., Абдрахманова Е.Р., Каримов Д.О., Зайдуллин И.И. и др. Молекулярно-генетические предикторы формирования аллергического дерматита у лиц, находящихся в контакте с вредными производственными факторами. Медицина труда и экология человека. 2025; (3): 39–55. https://elibrary.ru/astfhk

46. Шагалина А.У., Бакиров А.Б., Масягутова Л.М., Каримов Д.О. Прогнозирование риска развития профессиональных аллергических заболеваний кожи. Медицина труда и экология человека. 2015; (1): 52–6. https://elibrary.ru/tqgqex

47. Li Y., Pang Y., Chen D., Lu F., Tian H., Qin F., et al. Association of the interaction between occupational hazard factors and IL-1β gene polymorphism with cognitive function in electrolytic aluminum workers. Front. Genet. 2025; 16: 1591908. https://doi.org/10.3389/fgene.2025.1591908

48. Ядыкина Т.К., Михайлова Н.Н., Панев Н.И., Коротенко О.Ю., Жукова А.Г., Семенова Е.А. Клинико-генетические особенности формирования сопутствующей висцеральной патологии у рабочих с производственным флюорозом. Медицина труда и промышленная экология. 2020; 60(3): 144–50. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2020-60-3-144-150 https://elibrary.ru/cnfcrt

49. Мухаммадиева Г.Ф., Шайхлисламова Э.Р., Каримов Д.Д., Каримов Д.О., Якупова Т.Г., Валова Я.В. и др. Анализ ассоциаций полиморфизмов ряда генов-кандидатов с вибрационной болезнью. Экология человека. 2024; 31(10): 721–9. https://doi.org/10.17816/humeco642869 https://elibrary.ru/zsaxgu

50. Каримов Д.Д., Шайхлисламова Э.Р., Мухаммадиева Г.Ф., Каримов Д.О., Байгильдин С.С., Гизатуллина А.А. Полиморфизм генов цитокиновой системы в патогенезе вибрационной болезни у работников горнообогатительных предприятий. Гигиена и санитария. 2025; 104(1): 52–7. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2025-104-1-52-57 https://elibrary.ru/keodiu

51. Carvalho L.C.L., Marchiori L.L.M., Melo J.J., Maciel S.M., Poli-Frederico R.C. Interleukin-1β gene polymorphism and hearing loss related to the history of occupational noise exposure in Brazilian elderly. Noise Health. 2013; 15(64): 160–4. https://doi.org/10.4103/1463-1741.112363

52. Черняк Ю.И., Меринова А.П. Полиморфные локусы генов-кандидатов у пациентов с профессиональными болезнями. Гигиена и санитария. 2023; 102(7): 689–94. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2023-102-7-689-694 https://elibrary.ru/glwiya

53. Lan Q., Zhang L., Shen M., Smith M.T., Li G., Vermeulen R., et al. Polymorphisms in cytokine and cellular adhesion molecule genes and susceptibility to hematotoxicity among workers exposed to benzene. Cancer Res. 2005; 65(20): 9574–81. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-05-1419